2023-11-17 14:23:00来源:医脉通阅读:70次
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导读
近日,
➢GOLD 2024报告文末列出了新增的148个参考文献;所有参考文献现在都可以在GOLD报告的末尾找到(而不是既往在每章末尾)。
➢第3章和第4章合并为一章,以减少重复信息,GOLD 2024包含章节如下:
• 第1章:定义和概述
• 第2章:诊断和评估
• 第3章:COPD的预防和管理
• 第4章:急性加重的管理
• 第5章:COPD和合并症
• 第6章:COVID-19和COPD
➢部分表格已合并/删减以减少重复信息(注:本文图片序号跟随指南原文)
• 新图3.19稳定期COPD患者的支气管舒张剂治疗(原表3.4和表4.6合并)
• 新图3.20稳定期COPD的抗炎治疗(原表3.5和表4.7合并)
• 新图3.22其他药物治疗(原表3.7和表4.8合并)
• 修订图1.1(FEV1生命周期变化轨迹);删除原表4.11
关键变更内容:
➢扩充了保留比值受损肺功能(preserved ratio impaired spirometry,prism)的概念;
➢新增肺过度充气的内容;
➢肺量计测定部分新增关于吸入支气管舒张剂前肺功能检查的进一步说明;
➢新增关于目标人群中COPD筛查的部分,包括利用在肺癌筛查和其它异常影像中进行COPD筛查;
➢在初始评估部分,更新了血嗜酸性粒细胞计数的段落;
➢新增肺间质异常部分;
➢戒烟部分已修订;
➢根据美国疾病控制中心(CDC)的现行指导,对COPD患者的疫苗接种建议进行了更新;
➢扩充吸入性治疗的管理部分,包括患者正确使用递送装置的能力以及吸入装置的选择;
➢新增戒烟药物疗法。
本文将 GOLD 2024 各部分要点及重点更新内容进行介绍。
一、定义与概述
要点
定义
➢慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种异质性肺部疾病,其特征是由于气道异常(支气管炎、细支气管炎)和/或肺泡异常(肺气肿)引起的慢性呼吸道症状(
原因及危险因素
➢COPD是由基因(G)-环境(E)在个体生命周期(T)中发生的相互作用(GETomics)引起的,可损害肺部和/或改变其正常发育或衰老过程。
➢COPD的主要环境暴露因素是吸烟、吸入室内外空气污染有毒颗粒物和气体,其他环境和宿主因素(包括肺部发育异常和衰老加速)也可能导致COPD的发生。
➢目前COPD最相关(尽管罕见)的遗传风险因素是SERPINA1基因突变,导致α-1抗胰蛋白酶缺乏。其他基因突变也与肺功能下降和COPD风险有关,但个体效应很小。
诊断标准
➢在适当的临床背景下(见上文“定义”和“原因和风险因素”),肺量计检查到不完全可逆性气流受限(即吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<0.7)的存在可确诊。
➢部分患者可能出现呼吸系统症状和/或结构性肺部病变(如肺气肿)和/或生理异常(包括FEV1降低、气体陷闭、过度充气、弥散能力降低和/或FEV1快速下降),但没有气流受限(吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC ≥0.7)。这些患者属于“慢性阻塞性肺病前期(‘Pre-COPD’)”。术语“PRISm”(保留比值受损肺功能)用于识别比值正常但肺通气功能异常的患者。随着时间的推移,COPD前期或PRISm患者均有发生气流受限的风险,但并非所有患者都是如此。
临床表现
➢COPD患者通常存在呼吸困难、活动受限和/或咳嗽,伴/不伴咳痰,并可能出现急性呼吸系统事件,其特征是呼吸系统症状加重,需要采取具体的预防和治疗措施。
➢COPD患者通常存在其他合并症,影响其临床状况和预后,需针对其治疗。这些合并症表现可与急性加重类似,和/或促进加重急性加重的发作。
新机遇
➢COPD是一种常见的、可预防、可治疗的疾病,但诊断不足和误诊导致患者未得到及时治疗或治疗不当。早期正确诊断COPD对公共健康具有重要意义。
➢应认识到除吸烟外的环境因素也可导致COPD,并于生命早期开始影响年轻人,关注COPD前期,PRISm人群,为其预防、早期诊断以及及时、适当的治疗干预打开新的机会窗口。
更新
➢修订图1.1(FEV1生命周期变化轨迹)
图1.1 FEV1生命周期变化轨迹
➢PRISm
术语PRISm(保留比值受损肺功能)描述一秒率正常(吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC ≥ 0.7)但肺功能受损(吸入支气管舒张剂后FEV1<80%预计值)的个体。基于人群研究显示,PRISm患病率为7.1%-11%,在目前和既往吸烟人群中为10.4%-11.3%,如COPDGene队列。PRISm患病率在目前和既往吸烟者中很高,与BMI高或低、女性、肥胖和多病相关。PRISm还与心肺疾病、全因和心血管疾病死亡率、住院风险、以及气流受限风险增加相关。
PRISm并不是一种稳定表型,随着时间的推移,可转变为正常和阻塞性通气功能障碍。据报道,大约20%-30%的PRISm患者转变为阻塞性通气功能障碍,其中最重要预测因素是较低的基线FEV1%和FEV1/FVC、较高龄、目前吸烟、女性和复查中更长的用力呼气时间。尽管关于PRISm的文献报道越来越多,但在其发病机制和治疗方面仍需进一步研究。
并非所有COPD前期或PRISm患者最终都会发展为固定性气流受限(从而导致COPD)状况,但该人群应被视为“患者”(因其已出现症状和/或功能和/或结构异常),应给予其护理和治疗。但挑战在于,目前还无对其最好治疗方法的明显证据。
➢肺过度充气
肺过度充气指肺内的气体容积与正常值相比在自然呼气末增加。其与COPD患者相关,可导致呼吸困难、运动耐量受损、住院次数增加、呼吸衰竭发展和死亡率增加。在COPD患者中,肺过度充气是由于弹性回缩力下降和呼气流量受限引起。
当自主呼吸期间产生的呼气流量是在该肺容量下可产生最大流量时,发生呼气流量受限。呼气流量受限是由肺气肿肺实质破坏和气道异常(例如黏液阻塞、气道
肺过度充气在COPD患者中很常见,甚至在静息状态下有轻微阻塞的患者中也可见,在运动中更是如此。在中重度阻塞患者中,与FEV1相比,动态过度充气水平与弥散功能受损和小气道阻塞严重程度以及运动时较高通气反应更密切相关。
肺过度充气可以通过支气管舒张剂、补氧、氦-氧混合气、肺康复、缩唇呼吸、吸气肌训练或在引起严重肺过度充气的肺气肿情况下,进行肺减容术或支气管镜肺减容术来解决。
二、诊断与评估
要点
➢任何存在呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰、有复发性下呼吸道感染史和/或暴露于该疾病危险因素的患者都应考虑COPD诊断,但肺量计显示支气管舒张剂后FEV1/FVC<0.7是确诊的必要条件。
➢COPD初始评估目标是确定气流受限严重程度、疾病对患者健康状况的影响以及未来不良事件(如急性加重、入院或死亡)风险,以指导治疗。
➢对于初始治疗后症状持续的COPD患者,可考虑进一步临床评估,包括肺容量测定、弥散功能、运动试验和/或胸部影像。
➢COPD患者常伴有心血管疾病、骨骼肌功能障碍、
更新
➢吸入支气管舒张剂前的肺功能检查
GOLD推荐在考虑COPD诊断时使用吸入支气管舒张剂后的数值。从历史上看,其被认为更适合用于固定气流受限的诊断,其具有更高的可重复性,有助于排除哮喘,并可识别肺容积对支气管舒张剂有反应的患者。但现在人们已经认识到,对支气管舒张剂的反应在区分哮喘和COPD方面几乎没有价值,吸入支气管舒张剂前的值是可重复的,仅在吸入支气管舒张剂后发现的气流阻塞并不常见。获取吸入支气管舒张剂后的值更加耗时,可能会影响医生开具肺功能检查。GOLD指出,吸入支气管舒张剂前的肺功能检查可用作有症状患者是否有气流受限的初步评估。如果吸入支气管舒张剂前的肺功能检查结果未显示阻塞,则没有必要进行吸入支气管舒张剂后的肺功能检查,除非临床高度怀疑COPD,在这种情况下,FVC容量反应可能显示FEV1/FVC <0.7。可能需要对患者病因进行进一步调查和随访,包括间隔一段时间后重复肺功能检查。如果使用支气管舒张剂前的值显示阻塞,应使用支气管舒张剂后的测量来诊断COPD。吸入支气管舒张剂前FEV1/FVC< 0.7,而吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC≥0.7的个体,未来发展为COPD的风险增加,应密切随访。
➢目标人群中COPD筛查
美国预防服务工作组(USPSTF)推荐不要对无症状的成年人进行COPD筛查。该推荐意见基于对参加药物或非药物临床试验的无症状或轻度COPD症状患者数据的系统审查。该意见不适用于COPD风险增加人群[例如,每年接受低剂量胸部计算机断层扫描(LDCT)以检测肺癌的人群,特别是在偶然发现气道或实质异常时],或胸部成像发现结构异常的人群(例如,肺气肿、气道壁增厚、支气管扩张等)。
利用肺癌成像筛查COPD
USPSTF推荐每年进行一次LDCT,以早期诊断50-80岁且有≥ 20包/年吸烟史个体的肺癌。临床试验表明,每年进行一次LDCT可显著其提高存活率。肺癌和COPD有共同的危险因素,并且COPD也是肺癌的独立危险因素,是影响肺癌患者生存的主要共病。因此,对接受LDCT肺癌筛查个体进行彻底症状评估和肺功能检查是可以同时筛查患者是否存在未识别的COPD症状和气流受限的独特机会。
在肺癌筛查中对COPD症状进行评估并进行肺功能检测的研究报告显示,34%-57%的个体存在气流受限,68%-73%的个体存在肺气肿,并且67%的个体此前未诊断为COPD。男性、年龄较轻、吸烟时间较短和无临床症状与此前未诊断为COPD人群的气流受限有关。在一些报告中,进行肺癌筛查的人群中COPD的漏诊率可以达到90%。
而气流受限或肺气肿是肺癌风险增加的标志。气流受限的严重程度和肺气肿的存在都是独立危险因素,并可能是分类患者进行更仔细的肺癌监测的有用指标。
利用偶然的肺部影像学异常筛查COPD
除吸烟外,其他因素(例如,发育、遗传、环境暴露、儿童时期感染等)也会增加罹患COPD风险,这部分人群可行胸部成像以评估呼吸道症状。这些没有或很少吸烟的个体,通常年龄较小,与每年接受LDCT肺癌筛查的人群不同,CT本身可有助于识别非肺癌筛查人群中COPD风险增加的个体,并提示考虑进行肺功能检查。
肺气肿是很容易在胸部成像中检测到的COPD的一个标志。肺部成像还可识别提示COPD可能存在的其他异常表现,包括空气滞留、气道壁增厚和黏液堵塞,其不仅提示存在气流受限,还提示患者肺功能可能会更快下降,生活质量更差。
➢血嗜酸性粒细胞计数
大量研究表明,血嗜酸性粒细胞计数可预测吸入性
图3.7
图3.9
有证据表明,COPD患者血嗜酸性粒细胞计数较高,并且与肺部嗜酸性粒细胞数量以及2型炎症标志物的表达相关。血嗜酸性粒细胞计数可以帮助临床医生预估在常规支气管舒张剂治疗的基础上加用ICS是否能够获得更好的治疗效果。因此,在制定ICS使用策略时,可以将其作为生物标志物与临床评估结合使用。在ICS使用率较低的人群中,血嗜酸性粒细胞水平更高的轻中度COPD患者FEV1下降幅度更快。在没有COPD的年轻个体中,较高的血嗜酸性粒细胞计数与发生COPD风险增加相关。
➢肺间质异常
吸烟和非吸烟者的胸部CT影像学提示肺实质纤维化或炎症均常见,但在没有已知间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)的患者中偶然发现时,被称为肺间质性异常(interstitial lung abnormalities,ILA)。在老年人群(60岁以上)中,ILA的患病率约4%-9%。在4360的COPDGene参与者中,ILA出现在8%的个体中,其中一半符合疑似ILD的标准,该标准被定义为CT显示明确纤维化,FVC低于预计值的80%,DLCO低于预计值的70%。疑似ILD患者的呼吸道症状和死亡率增加。纤维性ILA(即合并牵拉性支气管扩张、结构扭曲和蜂窝状)更有可能进展,并与不良预后相关,尤其是合并肺气肿时。鉴于ILA的临床相关性,多项研究支持临床评估、风险分层和随访监测相关患者。
三、COPD的预防和管理
要点
➢应大力鼓励支持吸烟人群戒烟。
➢主要治疗目标是减少症状和未来急性加重的风险。稳定期COPD的管理策略应基于对症状和急性加重史的评估。
➢药物治疗可减轻COPD症状,降低急性加重的频率和严重性,并改善健康状况和运动耐量;并能延缓肺功能下降和降低死亡率。
➢每种药物治疗方案应个体化制定,并根据症状的严重程度、恶化的风险、不良反应、合并症、药物的可用性和成本以及患者反应、偏好和使用各种药物递送装置的能力进行指导。
➢需定期评估吸入技术。
➢新冠疫苗对预防新冠感染有效,COPD患者应根据国家建议接种新冠疫苗。
➢接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗可降低下呼吸道感染的发生率。
➢美国疾控中心推荐:青春期未接种疫苗的COPD患者应接种Tdap疫苗(dTaP/dTPa)以预防
➢肺康复及其核心组成部分,包括运动训练和疾病教育,可改善COPD患者的运动能力、症状和生活质量。
➢对于患有严重静息慢性低氧血症(PaO2≤55 mmHg或<60 mmHg,如有肺心病或继发性红细胞增多症)的患者,长期
➢对于稳定期COPD患者和静息或运动引起的中度氧合下降,不应常规进行长期氧疗。但在评估患者是否需要补充氧气时,必须考虑患者的个体因素。
➢对于有严重慢性高碳酸血症和
➢对于经最佳医疗管理仍无效的晚期肺气肿患者,手术或支气管镜介入治疗可能是有益的。
➢姑息治疗可有效控制晚期COPD的症状。
更新
➢修订戒烟部分
对于继续吸烟的COPD患者,戒烟是关键干预措施。医疗专业人员在传递戒烟信息和干预措施方面至关重要,应鼓励患者戒烟(图3.4)。
图3.4 帮助患者自愿戒烟的简要策略
部分COPD患者尽管知道自己患有该疾病,但仍继续吸烟(约40%COPD患者目前仍吸烟),这对疾病的预后和进展具有负面影响。戒烟对COPD的自然病程影响很大,能改善患者日常症状,降低急性加重的频率。
对于患者COPD的吸烟者,戒烟可能比没有该疾病的吸烟者更具挑战性,因为其对尼古丁的依赖性更强,自我效能感和自尊心更低。此外,据报道,抑郁症在患有COPD的吸烟者中更常见,这也可能导致戒烟失败。尽管如此,但据报道,若投入有效时间和资源来戒烟,长期戒烟率为14%-27%。
COPD吸烟者的戒烟治疗应根据个体需求和烟草依赖程度进行调整。有证据表明,戒烟咨询和药物治疗相结合是COPD患者最有效的戒烟治疗方法。戒烟过程的复杂性很大程度上取决于尼古丁成瘾程度。因此,应对患者进行尼古丁依赖性的准确评估。尼古丁高度依赖的部分指标包括起床后30分钟内吸烟、夜间吸烟、每天吸烟≥ 20支、Fagerströ量表得分为7-10或吸烟严重指数为5-6分。除了个人戒烟方法外,立法禁烟有效提高了戒烟率并减少了二手烟的危害。
五步干预计划(图3.4)提供了戒烟的策略框架,给予有意帮助患者戒烟的医疗专业人员参考。若有可能,应向患者推荐全面戒烟计划,该计划包括增强患者动机和信心的行为改变技术、患者教育以及药物和非药物干预。下图总结了干预烟草使用和依赖的推荐意见。
图3.5 烟草使用和依赖的干预措施
➢疫苗接种
COPD患者应按地区相关指南接种所有推荐的疫苗(图3.6)。
图3.6 稳定期COPD的疫苗接种
流感疫苗
流感疫苗可以减少COPD患者的严重疾病(如需要住院治疗的下呼吸道感染)和死亡。少数研究对急性加重的影响进行了评估,结果显示,与安慰剂组相比,接种流感疫苗参与者的急性加重总数显著减少。
肺炎球菌疫苗
肺炎球菌疫苗,即肺炎球菌结合疫苗(PCV20或PCV15)和肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23),已被批准≥ 65岁成人接种。若19-64岁的成年人患有慢性肺部疾病(包括COPD、肺气肿和哮喘)、吸烟、实体器官移植等,也可接种。如果这些年龄组的成年人此前从未接种过肺炎球菌结合疫苗,或者肺炎球菌疫苗接种史未知,则普遍推荐其接种肺炎球菌疫苗。
呼吸道合胞病毒疫苗
美国疾病预防与控制中心(CDC)免疫实践咨询委员会(ACIP)和欧盟委员会推荐60岁及以上的人群使用新型呼吸道合胞病毒(RSV)双价融合前F蛋白疫苗和融合前F蛋白疫苗。严重RSV疾病高风险成人包括患有慢性心脏或肺部疾病、免疫缺陷以及生活在疗养院或长期护理机构的人。
➢
大多数治疗COPD药物都是吸入性的,正确使用吸入装置对于优化吸入疗法的效益-风险比至关重要。对此,需要选择合适的吸入装置及患者教育,定期检查吸入装置的使用,并在必要时调整教育内容和装置。
目前至少有33种不同的吸入疗法,包括不同的支气管舒张剂(短效和长效)和吸入糖皮质激素(ICS)的单独或联用(图3.18)。此外,至少有22种不同的吸入装置可用,包括雾化器、带或不带单向阀(VHC)/储雾罐的定量吸入器(MDIs)、呼吸驱动型定量吸入器(BAIs)、软雾吸入器(SMIs)和干粉吸入器(DPIs)。
图3.18 COPD常用治疗药物
各设备的大小和便携性有所不同;在制备所需步骤数、装载或驱动力、输送药物所需时间、清洁和维护的需要以及有效使用所需的吸气操作方面也不同。增加的步骤降低了使用的便利性和患者正确使用吸入器的可能性。装置的碳排放也可能有相当大的差异,这反映其是否含有推进剂气体、由何制成、如何制造和运输以及是否可再利用/回收。吸入器的正确使用通过减少加重及其二氧化碳排放(特别是需要住院治疗时)对环境产生积极的影响。智能吸入器包含传感器,可检测使用日期和时间,以及吸气流量和吸气量。这些可实时识别问题并反馈,并且可以提供关于患者依从性和技术的客观数据。
正确使用递送装置
每种类型的设备都有具体的说明。平均而言,超过2/3的患者在使用吸入装置时至少会犯一次错误。患者正确使用吸入装置能力受其认知能力、手部协调能力、吸气流量、不同类型装置的使用以及先前吸入装置技术教育的影响。随着年龄的增长,吸入器技术不佳和设备使用错误更加常见,但这可能主要是由于认知障碍或手部灵活性降低等共同因素造成的。pMDIs需要足够的手部力量来驱动吸入器,尽管BAIs是通过吸入触发,但仍需要一定程度的力量启动。灵巧性差的患者可能在使用DPI中遇到困难,特别是如果胶囊需要从铝箔中取出、放入装置中或在给药前刺破。震颤可能会导致装置晃动和剂量损失。
吸入装置的选择
吸入装置的选择取决于药物的可用性、装置特点、患者的能力和偏好,以及护理患者的医疗专业人员对设备及其正确用法的了解。最终的选择应由医生和患者共同决定。医疗专业人员必须进行适当患者教育,包括实际技术示范、视频或基于视频的适当技术演示,以及患者掌握该技术的现场验证。定期(理想情况下每次随访)检查患者是否持续正确使用设备至关重要。下图总结了吸入装置选择要考虑的主要原则,以为特定患者个性化选择合适装置提供指导。
图3.11 选择合适吸入装置的基本原则
➢新增戒烟药物疗法
戒烟的药物治疗包括旨在实现长期戒烟的控制药物(尼古丁贴片、
尼古丁替代疗法(尼古丁口香糖、吸入剂、鼻喷雾剂、透皮贴剂、舌下含片)有效提高了长期戒烟率,并且明显比安慰剂更有效。尼古丁替代疗法通常会引起给药部位的刺激,并可引起非缺血性
➢新图3.19稳定期COPD患者的支气管舒张剂治疗(原表3.4和表4.6合并)
图3.19稳定期COPD患者的支气管舒张剂治疗
➢新图3.20稳定期COPD的抗炎治疗(原表3.5和表4.7合并)
图3.20稳定期COPD的抗炎治疗
➢新图3.22其他药物治疗(原表3.7和表4.8合并)
图3.22其他药物治疗
四、急性加重的管理
要点
➢COPD急性加重定义为14天内以呼吸困难和/或咳嗽和痰液加重为特征的事件。COPD急性加重通常与气道感染、污染或其他肺部损伤引起的局部和全身炎症增加有关。
➢由于以上症状并非COPD特有,应考虑相关鉴别诊断,特别是肺炎、充血性心力衰竭和肺栓塞。
➢COPD急性加重的治疗目标是最大限度地减少当前急性加重的负面影响,并预防后续事件发生。
➢推荐短效吸入型β2受体激动剂(联用或不联用短效抗胆碱能药物)作为治疗急性加重的初始支气管舒张剂治疗。
➢应尽快开始长效支气管舒张剂的维持治疗。对于急性加重频繁发作且血嗜酸性粒细胞水平升高的患者,应考虑在双联支气管舒张剂方案中加用吸入性糖皮质激素。
➢对于严重急性加重的患者,全身性糖皮质激素可以改善肺功能(FEV1)、氧合和缩短恢复时间,包括住院时间。治疗持续时间通常不应超过5天。
➢存在指征时,使用抗生素可缩短恢复时间,降低早期复发、治疗失败和住院时间的风险。治疗持续时间应为5天。
➢由于不良反应增加,不推荐使用甲基黄嘌呤。
➢无创机械通气是无绝对禁忌证的COPD急性呼吸衰竭患者的首选通气方式,因其可改善气体交换,减少呼吸功和插管,缩短住院时间,提高生存率。
➢急性加重恢复时间各不相同,最长可达4-6周,部分患者未能恢复到急性加重前的功能状态。在病情加重后,应采取适当措施预防病情加重。
更新
与GOLD 2023一致。
五、COPD和合并症
要点
➢COPD常与其他可能对病程产生显著影响的疾病(合并症)共存。
➢一般而言,合并症的存在不应改变COPD的治疗,无论是否存在COPD,都应按照常规标准进行治疗。
➢心血管疾病是COPD常见的重要合并症。
➢肺癌于COPD患者很常见,是其死亡的主要原因。
• 根据对一般人群的推荐意见,每年应对吸烟所致COPD患者进行一次低剂量CT扫描(LDCT)以筛查肺癌。
• 由于没有足够的数据证明利大于弊,因此,不推荐每年对非吸烟的COPD患者进行LDCT以筛查肺癌。
➢骨质疏松症和抑郁/焦虑是COPD常见重要合并症,经常诊断不足,与不良健康状况和预后相关。
➢胃食管反流(GERD)与COPD急性加重和健康状况恶化的风险增加有关。
➢当COPD是多病治疗计划的一部分时,应注意确保治疗的简单性,并尽量减少多药治疗。
更新
与GOLD 2023 基本一致。
六、COVID-19和COPD
要点
➢COPD患者出现新的或加重的呼吸道症状、发热和/或任何其他可能与COVID-19相关的症状,即使症状轻微,也应检查是否感染SARS-CoV-2。
➢患者应按医嘱继续服用口服和吸入性药物治疗COPD。
➢在社区COVID-19高度流行期间,肺功能检查应仅限于紧急或必要检查以诊断COPD和/或评估肺功能状态以进行介入治疗或手术的患者。
➢保持社交距离和防护,或适当隔离,不应导致社会孤立和不活动。患者应通过远程通信与朋友和家人保持联系,并继续保持活动,同时确保其有足够的药物。
➢应鼓励患者使用权威的资源获取有关COVID-19及其管理的医疗信息。
➢提供远程(电话/虚拟/在线)COPD患者随访指导和可打印的清单。
更新
与GOLD 2023 基本一致。
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