王荣教授：解读肾性贫血新进展，探讨罗沙司他长期应用的安全性

作为一年一度的全球肾脏病学领域盛会，2023年美国肾脏病学会肾脏周（ASN）已于美国东部时间2023年11月5日在美国宾夕法尼亚州费城圆满闭幕。本次盛会汇聚慢性肾脏病（CKD）、肾性贫血等领域的前沿进展，为全球肾病学者带来了一场酣畅淋漓的学术盛宴。

值此契机，医脉通肾内科紧跟国际前沿、倾力打造《大咖访谈》医学项目，旨在为广大医生提供专业、前沿的医学资讯。本次访谈有幸邀请到我国肾病领域具有高度影响力的专家山东第一医科大学附属省立医院王荣教授，为我们深入解读ASN会上肾性贫血相关研究新进展。

王荣教授

·山东第一医科大学附属省立医院 副院长

·主任医师、教授、博士生导师

·山东省医学会副会长

·山东省医学会肾脏病分会主任委员

·中国医师协会肾内科医师分会副会长

·世界华人医师协会肾内科医师分会副会长

·泰山学者特聘专家

·山东省有突出贡献的中青年专家

·全国先进工作者

医脉通：此次ASN大会公布了《一项评价罗沙司他治疗慢性肾脏病贫血患者的长期安全性和疗效的全国、多中心、前瞻性研究（ROXSTAR）》，可否请您简要介绍下该研究的设计和特点？

王荣教授：肾性贫血是肾脏疾病进展到一定程度后的重要临床并发症。尽管目前存在多种治疗方法，但在临床实践中，有效解决这一问题仍然面临巨大挑战。因此，围绕肾性贫血进行更多高水平的研究显得尤为重要。本次ASN大会公布的一项评价罗沙司他治疗CKD贫血的长期安全性和疗效的研究具有重大的临床意义¹。

这是一项前瞻性、多中心IV期临床研究，研究在中国61个中心开展，纳入透析或非透析的成人CKD患者。按照说明书，基于患者体重给予起始剂量为70-120mg的罗沙司他治疗，每周3次，持续52周。研究观察的主要终点是安全性，即治疗期间发生不良事件的患者数量（%）；次要终点是疗效，包括血红蛋白（Hb）较基线的变化，以及研究观察期间平均Hb浓度≥100g/L的患者比例。

与既往研究相比，这项研究有以下三个特点：第一，这项研究是迄今为止罗沙司他在中国开展的入组人数最多、覆盖患者类型最全面的临床研究。第二，该研究的入排标准比以往的研究更加宽泛，使得其研究结果更加贴近于临床实际情况。第三，这项研究重点观察了罗沙司他长期应用的安全性。自2018年上市至今，罗沙司他的疗效已得到充分证实，但其长期应用的安全性还需要进一步验证。该研究纳入了更广泛的人群，将罗沙司他长期应用的安全性作为主要研究终点，具有十分重要的临床价值。

医脉通：请您为我们介绍一下该研究的主要结果，您如何解读这些结果？

王荣教授：这项研究共纳入了2024例CKD患者，包括1830例罗沙司他初治患者。最终共有2021例（99.9%）患者接受了≥1次罗沙司他治疗，其中血液透析患者占比最高，占42.1%；腹膜透析患者次之，占33.4%；非透析依赖患者占22.4%。共有78.8%的患者完成了52周研究。

在主要终点方面，共有1643/2021例患者（81.3%）报告治疗期间不良事件，其中高钾血症占15.4%，上呼吸道感染占10%，外周水肿占5.2%。经过研究者判断，有219例（10.8%）患者的不良事件与研究药物相关，其中1.3%被认定相关，9.8%被认定可能相关。与研究药物相关的不良事件中，发生率最高的是消化道症状，即恶心（1.3%），其次为血压升高（1.0%）和失眠（0.9%）。这提示我们，临床诊治过程中需要警惕高发的不良事件出现，该研究结果为临床实践提供了良好的决策依据。在次要终点方面，罗沙司他初治患者在第36-52周期间平均Hb水平与基线相比增加了14.28±0.38g/L，显示出比较好的疗效。在第24-52周的观察期间，罗沙司他初治患者中Hb水平≥100 g/L者占比达86%以上；在以往接受过罗沙司他治疗的患者中，Hb水平≥100 g/L的患者比例也达到了85.9%。可以看出，经过罗沙司他治疗24周以上，罗沙司他初治和经治患者中均有高达4/5的患者Hb水平稳定在100g/L以上，这也验证了既往研究所得出的结论。

总体而言，52周治疗期间，罗沙司他长期应用的安全性良好，未出现超预期的不良事件，且发生率≥5%的不良事件大多数为轻度或中度。综合来看，这项研究为罗沙司他长期使用的安全性和疗效提供了十分有价值的证据补充。

医脉通：您认为这项研究对于肾性贫血的临床治疗有什么意义和价值？在您看来，未来罗沙司他的应用前景如何？

王荣教授：作为一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），罗沙司他能够增强HIF的稳定性，激活HIF通路并通过HIF通路增加内源性促红细胞生成素（EPO）生成。作为机制全新的治疗手段，罗沙司他最早在中国上市，在国内临床应用的病例数和应用经验也最多。这项设计合理、样本量大、更贴近临床实际的研究，为包括罗沙司他在内的HIF-PHI的临床应用，提供了非常宝贵的安全性数据。同时，这项研究还提示了用药过程中应该重点关注的指标变化，如血钾、血压等。总之，该研究为临床医生选择和规范使用这类药物提供了重要参考。

结语

贫血是肾脏病患者常见的临床表现，不仅影响肾脏疾病患者的生活质量，还可促进肾脏病进展，增加心血管事件及死亡的风险。及时改善肾性贫血对提高患者生活质量和临床预后，减轻患者和社会负担具有重要的临床意义²。随着研究的不断深入，以罗沙司他为代表的HIF-PHI类药物为肾性贫血的管理提供了新的治疗手段，有助于提升和维持患者的Hb水平。