程虹教授：肾性贫血治疗中应明确Hb变异性

2023年11月2日-5日，美国肾脏病学会肾脏周（ASN）在费城盛大召开。作为全球规模最大、水平最高的肾脏病领域学术盛会之一，ASN汇集了全球肾病领域的专家学者，展示了领域内最新的学术进展，为广大肾病领域工作者提供了难得的学习机会。

在今年的大会中，发布了多项肾性贫血领域新进展，其中血红蛋白（Hb）变异性作为影响肾性贫血治疗和预后的重要危险因素，在本次大会上也有多项报道。值此之际，医脉通特邀首都医科大学附属北京安贞医院程虹教授针对我国肾性贫血治疗现状，探讨Hb变异性对肾性贫血治疗和预后的影响。

程虹 教授

主任医师 博士生导师

首都医科大学附属北京安贞医院肾内科主任

中国医师协会肾脏病医师分会常委

中国医药教育协会临床肾脏病学专委会副主任委员

中国医院协会血液净化中心分会常委

北京医师协会肾脏内科专科医师分会副会长

北京医师协会内科专科医师分会副会长

北京医学会肾脏病学分会常委等

医脉通：CKD患者常发生Hb波动（Hb变异性），当Hb波动幅度较大时会加速肾病进展，增加不良预后。本届ASN上另一项研究证明了较高的EPO抵抗以及Hb变异性会影响血液透析患者营养状况，可否请您解读下该项研究？

程虹教授：Hb变异性在健康人群中普遍存在，一年中的变化可能在1.0g/dL以内，而CKD患者由于疾病、检测及治疗药物等原因，Hb的变异会比健康人更大，变化幅度可达2.5g/dL^1-2。Hb变异幅度较大会导致患者预后不佳，高Hb变异会促进患者的肾病进展，增加心血管疾病和全因死亡风险3-4。因此，肾性贫血的治疗应尽量维持Hb平稳，以减少不良预后。

ASN上发布的这篇文章是在韩国进行的一项前瞻性研究，评估了EPO抵抗指数（ERI）与血液透析患者的营养状态之间的关系，以及患者接受ESA治疗后，血红蛋白变异系数（Hb-CV）与营养状态之间的关系³。结果显示，在ERI更高的患者中，表现出较低的Hb水平（p=0.038）和较高的EPO剂量（p=0.001）。此外，较高的ERI和Hb-CV均与较低的BMI和FTI有关。这些结果表明，较高的EPO抵抗性以及较大的Hb变异性与HD患者营养状态较差相关。

营养不良本身就是贫血和ESA低反应性的危险因素，Hb变异性会进一步降低患者营养状态，这无疑将影响ESA治疗效果，对贫血治疗产生恶性循环。这项研究也提示我们，在肾性贫血治疗过程中，要综合考虑药物、患者营养状态等多种因素，维持稳定的Hb浓度，对于改善透析患者的生活质量，避免或减少其心脑血管、神经、免疫等系统的损害具有重要意义。

医脉通：肾性贫血领域的研究进展日新月异，治疗药物不断更新，从管理炎症状态和Hb变异性角度，请您谈一谈您对我国肾性贫血的药物管理有何建议？

程虹教授：炎症可通过多重机制加剧CKD贫血，同时炎症也是ESA低反应的独立危险因素。但HIF-PHI类药物比如罗沙司他的疗效几乎不受炎症状态影响，可以多途径应对炎症导致的CKD贫血，包括可促进骨髓造血干细胞（HSC）动员⁴，促进红细胞分化成熟⁵；降低铁调素水平，改善铁的吸收和利用⁶；加强肠道屏障功能，减少炎症⁷。

肾性贫血患者的高Hb变异（Hb变异幅度过大/变速过快等）严重影响患者远期预后，Hb变异性受到很多因素的影响，贫血治疗药物是重要因素之一，治疗过程中应严格监测Hb水平，及时调整药物剂量。罗沙司他作为全球首个口服HIF-PHI，无论在透析还是非透析患者当中，都可以有效提升Hb水平，助力患者实现从高达标到高质量达标。

在临床中我们也深有体会，在炎症状态下，无论是否口服铁剂，罗沙司他均可有效提升Hb水平。罗沙司他可以下调铁调素水平，因此我们会看到较高的铁蛋白水平会逐渐下降，转铁蛋白饱和度水平逐渐升高。也就是说，它改善了患者体内的铁代谢，促进被扣压的铁进一步被利用，这是贫血治疗中一个非常重要的机制。

结语

肾性贫血是CKD常见并发症， Hb变异性会影响肾性贫血治疗预后，给肾性贫血的治疗带来挑战。以罗沙司他为代表的HIF-PHI可通过多种途径应对CKD贫血，在伴或不伴炎症的CKD贫血患者中可有效维持Hb水平，为肾性贫血的治疗带来创新的解决方案，推动中国肾性贫血管理水平的进一步提升。