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ASN 2023|程虹教授:肾性贫血治疗的重点——炎症

2023-11-06 13:58:00来源:医脉通阅读:5次

2023年11月2日-5日,美国肾脏病学会肾脏周(ASN)在费城盛大召开。作为全球规模最大、水平最高的肾脏病领域学术盛会之一,ASN汇集了全球肾病领域的专家学者,展示了领域内最新的学术进展,为广大肾病领域工作者提供了难得的学习机会。


在今年的大会中,发布了多项肾性贫血领域新进展,其中炎症作为影响肾性贫血治疗和预后的重要危险因素,在本次大会上也有多项报道。值此之际,医脉通特邀首都医科大学附属北京安贞医院程虹教授针对我国肾性贫血治疗现状,探讨炎症对肾性贫血治疗和预后的影响。

 

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程虹 教授

主任医师 博士生导师

首都医科大学附属北京安贞医院肾内科主任

中国医师协会肾脏病医师分会常委

中国医药教育协会临床肾脏病学专委会副主任委员

中国医院协会血液净化中心分会常委

北京医师协会肾脏内科专科医师分会副会长

北京医师协会内科专科医师分会副会长

北京医学会肾脏病学分会常委等



医脉通:肾性贫血是CKD患者最常见的并发症,与多种不良临床预后相关。您认为影响肾性贫血发生发展的因素有哪些?治疗肾性贫血的关键是什么?


程虹教授:肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,可加速肾功能进展,并显著增加患者的心血管疾病发生率及病死率。在我国成人非透析CKD患者中,肾性贫血的总患病率约51.5%,透析患者中的肾性贫血发生率高达90%1。肾性贫血的发生主要是由于红细胞生成素(EPO)缺乏或产生相对不足,或者尿毒症血浆中一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致,此外,患者炎症状况、营养不良、铁调素升高、甲状旁腺功能、透析充分性等均可能影响肾性贫血的发生发展2。总之,肾性贫血的原因复杂,治疗过程中影响因素较多,在临床工作中需要肾病科医生全面评估。目前,临床上治疗肾性贫血的药物主要包括促红细胞生成刺激剂(ESA)、铁剂治疗和低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。肾性贫血治疗的最终目的就是避免患者输血,减少心血管事件发生,改善认知功能和提高生活质量。治疗的关键在于应用ESA补充EPO,或者通过HIF‐PHI调控内源性EPO。治疗过程中,应依据 Hb变化幅度调整剂量,避免 Hb波动幅度过大1

 

医脉通:炎症是影响CKD患者肾性贫血发生发展的重要危险因素之一,本届ASN会议中,日本的一项研究发现高炎症指数与肾性贫血的不良事件相关,请您为我们简单介绍一下这篇文章,以及您如何看待炎症对贫血预后的影响?


程虹教授:CKD晚期产生的糖基化终末产物、脂质氧化物等会激发体内炎症反应。同时,病人免疫力的下降,也会导致反复感染。炎症状态下,肝脏会分泌铁调素,它是用于抵抗感染的重要分子。但铁调素增加以后,又会导致体内铁被扣押在网状内皮系统,不被人体所利用,造成功能性铁缺乏。也就是说,虽然人体内并不缺铁,但是铁被扣押,不能在红细胞生成的过程当中所利用,这样的功能性铁缺乏,会促进贫血的发生发展,使贫血程度加重3-4。此外,炎症也是ESA低反应的独立危险因素。因此,CKD贫血的治疗很难逾越炎症这道屏障。


ASN上日本的这项研究评估了炎症状态对非透析依赖性CKD(NDD-CKD)患者贫血治疗模式的影响。这是一项回顾性研究,纳入了26626例NDD-CKD患者,评估了CRP升高组和CRP正常组患者的贫血治疗模式和临床相关不良事件5。研究结果显示,纳入患者中,有34.1%的患者CRP正常(CRP<0.3mg/dL),有51.2%的患者CRP升高(CRP≥0.3mg/dL)。与CRP正常组患者相比,CRP升高组患者的Hb水平较低(10.0vs.9.8g/dL),铁蛋白水平较高(140. vs.212.4ng/mL)、转铁蛋白饱和度(TSAT)较低(27.5%vs. 23.7%)。CRP升高的患者在12个月内启动贫血治疗的累积发生率较低(39.0%vs.34.1%),中止贫血治疗的比例更高(86.9%vs.88.9%),患者发生全因死亡率、CV事件、透析引入、AKI住院和红细胞输血等所有临床不良事件的比例更高。


CKD患者中慢性炎症状态比较常见,而炎症是促进贫血发生、发展的重要危险因素。本项研究发现,贫血患者较低的治疗率可能会促进炎症状态,进而导致患者停药率较高,说明高炎症状态可能影响贫血药物的疗效,临床医生需要更加重视药物选择和炎症控制。高炎症状态还可能增加患者全因死亡率、心血管事件和AKI住院率等,因此,对于伴有炎症的CKD贫血患者,临床医生需要给予更多关注。

 

结语


肾性贫血是CKD常见并发症,炎症是促进肾性贫血发生发展以及ESA药物低反应性的重要因素,给肾性贫血的治疗带来挑战。以罗沙司他为代表的HIF-PHI可通过多种途径应对炎症导致的CKD贫血,在伴或不伴炎症的CKD贫血患者中可有效维持Hb水平,为肾性贫血的治疗带来创新的解决方案,推动中国肾性贫血管理水平的进一步提升。


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