1作杜晓英医生为您解析罗沙司他大规模IV期临床研究ROXSTAR

美国东部时间2023年11月2日~5日，一年一度的美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）在宾夕法尼亚州费城盛大召开。作为全球首屈一指的肾脏病学术盛会，本次会议汇聚全球肾病领域的杰出专家和学者，为与会者提供了一个展示和交流领域内最新学术进展的极佳平台。

值此契机，医脉通荣幸邀请到浙江大学医学院附属第一医院杜晓英医生围绕2023 ASN大会上《一项评价罗沙司他用于治疗慢性肾脏病（CKD）贫血患者的长期安全性和疗效的全国、多中心、前瞻性研究（ROXSTAR）》这一最新研究成果进行解读。

杜晓英医生

·浙江大学医学院肾脏病学硕士学位

·浙江省透析质量控制中心秘书

·浙江大学医学院附属第一医院临床药物试验机构肾脏病专业组秘书

更大样本、更长随访周期，验证罗沙司他在中国人群真实世界应用的安全性和疗效

本研究是迄今为止罗沙司他在中国开展的入组人数最多、涵盖患者类型最全面、随访时间最长的上市后临床研究。研究在中国61个中心招募年龄≥18岁，透析或非透析的CKD贫血患者。给予患者口服起始剂量为70-120 mg罗沙司他治疗，每周3次，持续52周（图1）。

图1 研究设计

研究的主要终点为长期安全性，即治疗期间不良事件（TEAEs）发生率；次要终点为长期疗效，根据血红蛋白（Hb）与基线相比的变化以及观察期内平均Hb水平≥100 g/L的患者比例进行评估。

研究共纳入2024例CKD患者，其中包括1830例罗沙司他初治患者。最终共有2021例（99.9%）患者接受了≥1次罗沙司他治疗，其中血液透析患者851例（42.1%），腹膜透析患者676例（33.4%），非透析依赖患者494例（22.4%）；并有1592例（78.8%）患者完成了52周研究。

在主要终点安全性方面，共有1643例患者报告TEAEs，报告前三位的TEAEs分别为：高钾血症（15.4%），上呼吸道感染（10.0%），外周水肿（5.2%）。与研究药物相关的TEAEs有219例，其中26例（1.3%）被认定与研究药物相关，198例（9.8%）被认定可能相关。与研究药物相关的TEAEs中，发生率最高的为恶心，占比1.3%，其次为高血压，占比1.0%，排在第三位的为失眠，占比0.9%。

图2 发生TEAEs患者比例及主要安全性事件

[1]相关或可能相关TEAE基于研究者报告；与研究药物关系未知的TEAE归类为“可能相关”

[2]不良事件通用术语标准未报告的TEAE归类为“3级”

[3]死亡病例均排除与罗沙司他用药相关

aCKD已经存在于所有患者中；“CKD”表示CKD加重/恶化

在次要终点疗效方面，罗沙司他初治患者在第36-52周期间平均（±标准差[SD]）Hb水平较基线增加14.28±0.38 g/L。在第24-52周的观察期内，罗沙司他初治患者中Hb水平≥100 g/L者达86.3%（图3）；在罗沙司他经治患者中，Hb水平≥100 g/L患者比例也达到了85.9%（图4）。

图3 罗沙司他初治患者平均Hb水平显著提升，约8周时达到110g/L，且观察期间平均Hb水平维持在110-115g/L左右（左）；在第24-52周期间，86.3%的患者平均Hb≥100 g/L（右）

图4 罗沙司他经治患者平均Hb水平显著提升，约8周时达到110g/L，且观察期间平均Hb水平维持在110 g/L左右（左）；在第24-52周期间，85.9%的患者平均Hb≥100 g/L（右）

总体而言，52周治疗期间，罗沙司他整体安全性良好，报告的TEAEs均为CKD患者常见不良事件，且大多数为轻度或中度，研究中未发现超预期的不良反应。并且，观察期内超过85%的患者Hb水平≥100 g/L。因此，对于CKD贫血患者，口服罗沙司他可能是ESA的有效替代治疗方案。