JNJ-3989±JNJ-6379+NA序贯联合PegIFN治疗免疫耐受期慢乙肝患者：疗效和安全性数据公布

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导读

JNJ-73763989（JNJ-3989）可降低慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的HBsAg水平，但仍然难以实现HBsAg血清清除；实现CHB功能性治愈可能需要添加免疫调节剂。然而，已获批准的治疗方法对免疫耐受期患者的HBsAg和HBeAg水平影响有限。在2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）公布的大会摘要中，2期REEF-IT研究（NCT04439539）评估了JNJ-3989±JNJ-6379+NA序贯联合PegIFN-α2a治疗HBeAg阳性、ALT<2×ULN的初治CHB患者的疗效和安全性。

JNJ-3989±JNJ-6379+NA序贯联合PegIFN-α2a治疗免疫耐受期患者的疗效和安全性：2期REEF-IT研究中期结果公布

（摘要号：1468-C）

研究方法

患者接受JNJ-3989 200 mg Q4W+NA±JNJ-6379 250 mg QD治疗36~52周（诱导期），随后加用PegIFN-α2a 180 mcg QW治疗12周（巩固期）。主要终点是停止所有治疗后24周HBsAg血清学清除的患者比例[治疗结束时（end of treatment，EOT）根据相应标准确定是否停用NA]，并观察EOT和随访24周（FU24）时病毒标志物（HBsAg、HBV DNA、HBeAg）的变化。

研究结果

共纳入54例患者（平均年龄34岁；69%的患者HBV DNA>10⁷ IU/mL且ALT正常）；49例（91%）完成治疗；28例（52%）完成FU24。

在EOT时，平均（SE）HBsAg较基线的变化为-3.61（0.18）log10 IU/mL。平均（SE）HBV DNA较基线的变化为6.24（0.20）log10 IU/mL，7/48（15%）患者实现HBeAg血清学清除。在FU24时，平均（SE）HBsAg较基线的变化为-2.92（0.37）log10 IU/mL，21/28（75%）的NA治疗患者HBV DNA<LLOQ。10/54（19%）患者至少出现短暂的HBsAg血清阴性；7例患者在最后随访时间点保持HBsAg阴性。加用PegIFN-α2a期间存在瞬时ALT和HBV DNA升高。许多患者在加用PegIFN-α2a期间或之后HBsAg下降幅度增大。

治疗总体上安全且耐受性良好，治疗期间无严重不良事件或不良事件导致的治疗中断或死亡；3/49（6%）患者发生3级不良事件，无患者发生4级不良事件。

研究结论

在初治、HBeAg阳性且主要是免疫耐受的患者中，JNJ-3989降低HBsAg水平后，加用PegIFN-α2a可增加HBsAg下降幅度。19%的患者出现短暂的HBsAg血清阴性，15%的患者实现HBeAg阴转。