奏出“1+1＞2”的安全最强音！封“肾”演益 | 史本康教授：特瑞普利单抗为晚期肾癌带来安全有效的“国创”方案

前言

古有封神演义，纣王无道，周伐殷商，姜子牙大封仙神，立天地秩序；而今【封“肾”演益】，肾癌乱世，免疫药物横空出世，靶免联合破局晚期肾癌，为患者立命。基于RENOTORCH研究的结果，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或远处转移性肾细胞癌（RCC）患者一线治疗的新适应症已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，将填补国内晚期肾癌PD-(L)1免疫治疗领域的空白。RENOTORCH研究的结果究竟如何？其中蕴含着怎样的亮点与巧思？各路神仙大咖对RENOTORCH研究取得的突破性成果如何评价？让【封“肾”演益】栏目带你一探究竟。第四期栏目有幸采访到山东大学齐鲁医院史本康教授，深剖RENOTORCH研究的安全性数据，并分享特瑞普利单抗在晚期肾癌患者管理中的优势。

医脉通：PD-(L)1的联合治疗已成为众多临床试验的新探索方向。然而，其疗效增加的同时也可能带来一定程度的毒副作用增加。您是怎样看待肾癌“免疫+靶向”联合治疗的安全性问题？

史本康教授：联合治疗尤其是免靶联合治疗在多个瘤种中取得了令人惊喜的疗效，相比抗血管靶向药物单药治疗，PD-(L)1抑制剂的加入实现了抗肿瘤活性的增强。虽然免靶联用可能会增加药物不良反应，但两者在单独使用时的安全性已得到广泛验证。在肾癌领域，由我国研究者主导的RENOTORCH研究结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼表现出良好的安全性，治疗期间患者不良反应发生率较低。此外，随着联合治疗为肾癌患者带来更多的生存获益，患者身体状况逐渐恢复，这将有助于减少药物不良反应的发生。因此，无论从药物本身还是患者身体状况来看，当前的免靶联合疗法安全性都是可控的。

医脉通：疗效与安全性就像硬币不可分割的两面。请您结合RENOTORCH研究中的安全性数据，谈谈特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC的安全性如何？

史本康教授：在追求最佳疗效的过程中，我们必须确保治疗的安全性。这不仅是患者的期望，也是每位临床医生努力的方向。“免疫+靶向”联合治疗是否会产生“1+1>2”的毒性？这是一个值得深入研究的问题。从RENOTORCH研究的最新数据来看，特瑞普利单抗联合阿昔替尼安全性良好，其中血液学毒性较对照组相比更小，同时未观察到新发的安全性信号。与国外同类型研究KEYNOTE-426相比，RENOTORCH研究的安全性数据毫不逊色。综上所述，RENOTORCH研究的成功不仅为国产药物免靶联合治疗提供了一种可效仿的模式，也奏出了“1+1＞2”的安全最强音。

图1 RENOTORCH研究的安全性数据

医脉通：我国首个肾癌免疫靶向治疗III期研究RENOTORCH已达到研究终点。请您结合临床经验谈谈，特瑞普利单抗+阿昔替尼方案在晚期肾癌患者管理中具备哪些优势？

史本康教授：特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗总生存期（OS）显著延长，死亡风险下降39%（NR vs 26.8个月，HR 0.61，P=0.0186）。同时，RENOTORCH研究结果进一步显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼耐受性良好，安全性可控，这种联合方案为我国晚期肾癌患者带来可负担的治疗选择，从而帮助患者更好地管理疾病。不过值得注意的是，在临床研究中，研究者们通常会采用更严格的标准对患者进行管理，从而更易于观察各项指标的变化。然而，由于真实世界环境与理想化的试验环境存在差异，临床实践更加具有多样性和复杂性。每位患者个人体质不同，导致对药物敏感程度和不良反应不尽相同，所以临床医生和患者家属都需要高度关注药物的安全性问题。

医脉通：肾癌是对免疫治疗敏感的瘤种，近年来，以PD-(L)1单抗为代表的免疫治疗影响了整个肾癌领域。您认为目前我国肾癌免疫治疗发展的困惑是什么？

史本康教授：目前，肾癌的治疗面临两大挑战。第一，许多患者在初诊时已处于晚期。第二，高危患者可能会出现术后复发或转移。一直以来，肾癌被认为是一种免疫原性较强的实体肿瘤，免靶联合为晚期肾癌患者带来了较好的治疗效果，RENOTORCH研究也同样证实了免靶联合方案的有效性和安全性。不过，在临床实际应用过程中，仍有部分患者在接受治疗后病情持续恶化。因此，对于这部分患者，是采用免靶联合还是双免联合或是免疫与其他药物联合，将是我们未来研究的重点之一。

专家寄语

在过去，晚期肾癌的治疗主要依赖靶向药物，但许多患者的疗效并不理想。随着免疫治疗时代的到来，免疫药物在多个瘤种中发挥着比较好的作用。由于免疫与靶向药物的作用机制不同，这两种药物联用能否为患者带来更优的治疗效果，一直是医学界关注的问题。值得欣喜的是，在RENOTORCH研究中，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的有效性与安全性得到了验证，将为我国晚期肾癌患者寻觅一线肾机。

编者手札

基于RENOTORCH研究的成果，特瑞普利单抗有望在中国获批上市，为中国晚期肾癌一线治疗带来首个“免疫+靶向”联合疗法。作为首个验证靶免联合在中国肾癌人群的关键Ⅲ期临床研究，为肾癌患者带来怎样的生存获益？将给晚期肾癌治疗带来哪些变革？让我们一起聆听业内大拿的解读与剖析。我们将在下一期【封“肾”演益】中邀请叶定伟教授为大家带来精彩内容，敬请期待！