CTONG2023 | 方兴未艾，未来可期！张海波教授谈小细胞肺癌治疗领域新进展

前言  第13届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG年度会议于2023年10月27-28日在广东佛山顺利召开。值此会议之际，医脉通特邀广东省中医院张海波教授分析小细胞肺癌（SCLC）治疗领域新进展和对未来的展望。

医脉通：SCLC是一种难治、预后差的肺癌亚型，5年生存率极低，一直以来都是肺癌诊疗领域里的难点、痛点。能否请您谈谈，目前SCLC患者的诊疗现状？

张海波教授：SCLC是恶性程度极高的肺癌亚型，具有倍增时间短、侵袭性强、易转移和预后差等特点。在过去，SCLC缺乏特别有效的治疗策略，局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）以放化疗为主，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）以化疗为主。既往20年间，SCLC的治疗策略基本未发生变化，是一个难以突破的领域。然而，随着免疫时代的到来，免疫治疗突破了SCLC的治疗瓶颈，极大改善了SCLC的治疗格局，为延长SCLC患者的生存和提供更多的治疗选择带来希望。

医脉通：您在本次CTONG年会上进行了题为“四药方案一线治疗广泛期小细胞肺癌”的报告，您如何看待该治疗模式对ES-SCLC治疗的临床意义？

张海波教授：免疫治疗是近年来SCLC治疗领域的重大进展和突破。IMpower133研究和CASPIAN研究先后证实PD-L1抑制剂联合化疗显著改善ES-SCLC的治疗疗效和患者的生存，但是中位总生存期（OS）仅达1年左右，免疫治疗带给ES-SCLC患者的获益仍有待提升。如何进一步提高治疗疗效，优化SCLC治疗策略，许多研究者为此进行了各种探索。在今年的WCLC大会上，有研究者公布了一项新型免疫治疗＋抗血管生成药物＋化疗（四药方案）用于一线治疗的优化策略（ETER701研究），其OS达19.32个月，超越了既往各种研究的OS，为SCLC患者提供更优的治疗新选择。对于四药方案这一治疗模式，我个人认为在实际临床中还需注意患者的选择，我们可能倾向选择对接受强力治疗耐受性更高的患者，如体能状态（PS）较好的患者，或者较年轻的患者。此外，目前的研究只公布了四药方案与标准化疗作为对照的结果，我期待在未来能有更多的研究进一步探索四药方案与化疗联合靶向治疗的对比，以及在真实世界中化疗和免疫与四药联合之间的对比。

医脉通：为进一步改善广泛期小细胞肺癌患者的预后，未来还可以从哪些方面进行探索？

张海波教授：SCLC治疗领域的探索永不止步，我认为未来探索的一个方向是对现有治疗策略的优化。在研发新药物的热潮下，如今化疗药物种类也越来越多，包括抗血管生成类靶向药，免疫检查点抑制剂类免疫药物。如何优化使用现有药物，联合还是序贯，以及联合/序贯/维持治疗的选择时机，都值得我们在临床上进一步的探索和细化。

其次，新药物的研发也非常重要。如免疫检查点抑制剂PD-(L)1，新型靶点药物DLL3，以及在今年的ASCO、ESMO会议上，我们还看到了很多非常喜人的结果。这可能是未来SCLC治疗领域的重要方向之一，也可能会在这方面有较大的突破。

此外，我认为SCLC的治疗在未来会更加精准化，即走向精准医学。肿瘤精准治疗时代的到来，要求我们探索新策略以筛选出能从免疫治疗、靶向治疗，甚至化疗中获益的优势人群。基于表观遗传学和基因表达研究，对SCL最新定义的四种分子分型（A、N、P、Y）也提供了多种新的潜在治疗策略。虽然目前的进展与临床上非小细胞肺癌（NSCLC）的分型还有一段的距离，我认为这是一个重要的方向，未来SCLC也会走向NSCLC的这种精准治疗模式。

除了上述的三个方向之外，SCLC的诊断、进一步分型，以及多种治疗方法的不同联合，放疗在晚期SCLC地位等，都值得进一步探索。我相信随着我们对SCLC基础研究的不断的深入和临床经验的不断积累，以及新药物的不断探索，SCLC诊疗领域有望有更大进展和突破，患者也将有望获得更长时间的生存获益。