CCHIO2023 丨聚焦治疗进展，张明智教授谈PTCL治疗领域的探索和创新

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。根据最新的NCCN指南分类，PTCL主要包括八种亚型，包括PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL）、肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（METTL）、外周T细胞淋巴瘤伴TFH表型（PTCL-TFH）和滤泡型T细胞淋巴瘤（FTCL）。2023中国整合肿瘤学大会（CCHIO）于11月16-19日在天津召开，会议期间，医脉通特邀郑州大学第一附属医院张明智教授接受采访，谈谈PTCL的治疗挑战与进展。

医脉通：您在本次CCHIO大会上以“外周T细胞淋巴瘤的困惑与挑战”为题进行了汇报，首先能否请您谈一谈您认为目前在PTCL一线治疗领域存在哪些难题与挑战？

张明智 教授   PTCL目前没有标准的一线化疗方案，NCCN指南首先推荐临床试验。既往常借用治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CHOP方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）治疗PTCL，除ALK+ALCL外，PTCL其他亚型的疗效均欠佳。在CHOP基础上联合治疗，对改善患者预后具有重要意义，包括联用依托泊苷、硼替佐米、吉西他滨、来那度胺等，但这些方案的剂量强度相对较大，毒副作用相对较强。其他不含蒽环类药物的方案值得探索，我们团队于2017年进行了一项随机对照临床研究，结果表明，相较于CHOP方案，GDPT方案（吉西他滨、顺铂、强的松、沙利度胺）可显著改善PTCL患者的PFS和OS。

医脉通： PTCL患者复发率较高，生存较差，为提高PTCL患者的生存，研究者们进行了诸多探索，多种新药的涌现为PTCL患者带来了新希望。能否请您结合临床谈谈在PTCL领域有哪些值得关注的新药进展？

张明智 教授   首先是CD30单抗维布妥昔单抗（BV），ECHELON-2研究5年随访结果显示，相较于CHOP方案，BV+CHP方案（环磷酰胺、阿霉素、泼尼松）对于CD30阳性的PTCL患者具有显著的PFS和OS获益。此外，多中心2期研究在新诊断为CD30阳性的PTCL患者中，评估了BV+CHP方案联合依托泊苷（BV+CHEP）±ASCT+BV巩固治疗，结果显示ORR达95%，CR率达90%。

其次是ALK抑制剂克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼等，一般用于治疗ALK+ ALCL一线化疗失败的患者，随后应用造血干细胞移植巩固治疗，可使患者获得较出色的疗效。2014年Passerini C.G.等人报道11例难治复发ALK+ALCL患者应用克唑替尼治疗，ORR为100%，CR率为82%，2年PFS 率为63.7%，2年OS率为72.7%。2020年Fukano R等人报道110例难治复发ALK+ALCL患者应用克唑替尼治疗，ORR为80%，CR率为60%，1年OS率、EFS率和PFS率分别为70%、70%和58.3%。
第三是表观遗传学药物，包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺、罗米地辛，DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨、阿扎胞苷等，表观遗传学药物在PTCL的治疗中具有重要地位，且目前多为联合用药探索。国外有研究报道罗米地辛联合阿扎胞苷治疗了25例患者（一线和复发难治），结果显示ORR为61%，CR率为48%，取得了出色的疗效，其他如罗米地辛联合抗代谢药物普拉曲沙、西达本胺联合阿扎胞苷或阿扎胞苷联合PI3K抑制剂等探索方案都取得了较好的疗效。最后，一些新药也正在探索中，如PI3K抑制剂、CAR-T细胞等。应用CAR-T细胞治疗PTCL正在探索多种靶点治疗，如下图。

医脉通：

近年来，在您的带领下，河南省淋巴瘤诊疗中心发展迅速，队伍不断壮大，与此同时，您和团队在学术上也做出了诸多成绩，并在国际上发出了中国声音，能否请您简单介绍一下您和团队在PTCL领域开展的相关研究以及未来的计划？

张明智 教授

我们在PTCL领域进行了一些探索。第一，我们设计了GDPT方案，与传统的CHOP方案进行了头对头的随机对照、单中心临床研究，结果证明了在PTCL的一线治疗中，GDPT方案优于CHOP方案。第二，我们和薛宏伟教授等人在中国开展了一项多中心II期临床研究，应用全口服方案西达本胺联合强的松、依托泊苷和沙利度胺（CPET方案）治疗未经治疗的AITL患者，51例患者的ORR和CR率分别为90%和55%，表明口服CPET方案治疗未经治疗的AITL是一种有效、可耐受且经济的选择。第三，我们应用PD1抑制剂卡瑞利珠单抗联合西达本胺、来那度胺、吉西他滨治疗初治PTCL，初步结果显示ORR为70%左右。

下一步我们的工作计划集中在以下三个方面：第一，在滤泡辅助性T细胞淋巴瘤[T-FHCL；包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、滤泡型T细胞淋巴瘤（FTCL）和伴有TFH表型的淋巴结内PTCL（NPTCL-TFH）]领域探索新的治疗方案；第二，继续深入CD7 CAR-T细胞在PTCL领域的研究；第三，探索异基因造血干细胞移植和CAR-T细胞的联合应用。期待将来能够有更多优秀的研究结果公布，造福更多PTCL患者。

专家简介

张明智 教授

郑州大学第一附属医院教授，博士，博士生导师

中华医学会肿瘤学分会常委

中国医师协会肿瘤分会常委

中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组组长

国家淋巴瘤质控专委会副主委

中国肿瘤临床学会抗淋巴瘤联盟专家委员会副主委

中国教育协会淋巴疾病委员会副主委

中国医院管理学会精准医学血液病专业委员会副主委

河南省临床肿瘤学会副会长兼秘书长

河南省淋巴瘤诊疗中心主任

主持国家自然科学基金项目4项，科技部重大项目子项目一项。发表科技文章370篇（SCI文章200篇，中文170篇）。其创立的DDGP化疗方案被国际淋巴瘤指南和中国指南推荐应用。