ESMO2023 ｜郭晔教授：EGFR靶向ADC药物MRG003在头颈鳞癌中前景可待

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日-24日在西班牙马德里召开，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。本次会议上众多研究成果公布，同济大学附属东方医院郭晔教授团队开展的关于MRG003用于复发/转移性头颈鳞癌的研究入选壁报展示环节，医脉通特邀郭晔教授分享该研究成果，解读头颈肿瘤治疗新趋势。

医脉通：在本次ESMO会议上您的团队开展的关于MRG003用于复发/转移性头颈鳞癌的研究入选壁报展示环节，能否为我们介绍一下这项研究的主要结果？

郭晔教授：MRG003是一款新型抗EGFR的ADC药物，其相关临床研究已在国内进行开展。本次ESMO大会上，本中心牵头开展的MRG003用于复发/转移性头颈部鳞癌的II期临床研究有幸被选为壁报进行交流。

这项研究入组了67例接受免疫治疗和铂类化疗后失败的头颈部鳞癌患者，分为MRG003 2.0mg/kg q3w（35例）和2.3mg/kg q3w（32例）两组，研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）及安全性。结果显示，所有EGFR阳性患者的ORR为30.6%。在2.3 mg/kg剂量组中，先前铂类和PD-1/L1抑制剂失败的2/3线患者的ORR和DCR分别为43%和86%，mPFS和mOS分别为4.2个月和11.3个月，并且该研究显示出良好的耐受性和可控的安全性。这也为我们正在进行的III期临床研究奠定了非常坚实的依据，未来希望这项对比西妥昔单抗/单药甲氨蝶呤化疗的后线临床试验能够获得成功，为一线免疫治疗及化疗失败的头颈部鳞癌患者的治疗提供新的思路。

同时在今年头颈肿瘤专场的口头报告中，中山大学肿瘤防治中心的韩非教授也报道了一项MRG003在复发/转移性鼻咽癌中的多中心II期研究。在鼻咽癌的队列当中，所有患者的ORR为47.4%。在2.0 mg/kg剂量组中，患者的ORR和DCR分别为39.3%和71.4%；在2.3 mg/kg剂量组中，患者的ORR和DCR分别为55.2%和86.2%，总体上显示出比头颈鳞癌更高的缓解率。相关的III期随机对照试验也正在进行当中。应该说在目前治疗头颈部鳞癌的临床试验药物中，MRG003是非常具有前景的一个新药。

医脉通：ADC药物在实体瘤领域的开发十分迅速，针对头颈肿瘤本次会议中也有相关研究数据发布，您如何看待ADC药物的热潮？其在头颈肿瘤中的前景如何？

郭晔教授：ADC药物具有一个非常重要的特点，就是靶向化疗。在过去的3-5年间，ADC药物已经被获批用于乳腺癌在内的多个瘤种。目前已有针对膀胱癌、宫颈癌的ADC药物在国外获批。从整体研发前景来看，ADC药物与免疫治疗会是非常好的协同拍档。最主要是因为这两种药物首先从机制上具有较强的协同作用，同时这两种药物本身不存在相互叠加的不良反应。这为未来在一线治疗，包括后线治疗当中，联合PD-1单抗及不同类型的ADC药物，奠定了很强的理论依据。

今年ESMO最为惊艳的就是在晚期一线尿路上皮癌患者中，靶向Nectin-4的ADC药物Enfortumab Vedotine（EV）联合帕博利珠单抗显示出相较于既往标准化疗，高达近一倍的ORR、PFS和OS。由此看到免疫治疗联合ADC药物已经展现出非常强的疗效。事实上去年已经报道了EV单药在头颈鳞癌中达到了约25%的ORR。所以未来其联合PD-1抑制剂在一线治疗或者后线的表现，也是非常值得期待。

目前对于头颈鳞癌来说，一线治疗也已经演变为帕博利珠单抗单药或者是联合化疗。而未来这一类ADC药物很有可能会在单药的基础上产生更强的协同效应。其次，ADC药物的整体毒副反应与化疗相比具有一定优势。我个人非常看好未来ADC药物联合免疫治疗在头颈部鳞癌一线治疗中的表现。

医脉通：本次ESMO大会上在头颈肿瘤领域还有哪些重磅研究值得临床医生关注？

郭晔教授：本次ESMO会议中令我印象比较深刻是一项II期单臂研究（ADJORL1研究），旨在评估纳武利尤单抗作为头颈癌鳞癌挽救手术后辅助免疫治疗的疗效。

头颈部肿瘤在复发以后，有一部分患者会接受挽救性的手术治疗。但这些患者在一线治疗后，大多已经接受了局部的辅助放疗。所以在挽救性手术以后，目前没有任何的证据证明，任何一种药物治疗能够改善患者生存。并且患者接受两种手术以后，往往其生活质量及一般情况较差，对于这部分患者来说，使用免疫治疗具有较好的耐受性。

既往已有研究针对挽救性手术后的口腔癌患者应用一年纳武利尤单抗维持治疗，显示出优于历史对照的疗效。而今年ESMO报道的两项前瞻性的II期研究在喉癌、下咽癌中同样显示出了类似的结果。所以目前已经形成了很好的基础，未来将在接受挽救性手术患者的随机对照研究中进一步明确其对于生存是否能够获益。

此外，这项研究对于国内的临床实践具有非常重要的价值。因为国内最多见的头颈部肿瘤就是口腔癌，而口腔癌的患者有更大的机会去接受挽救性手术治疗。因此这两项研究，以及未来将开展的随机对照研究，都可能对国内接受挽救性手术的头颈鳞癌患者的治疗产生深远的影响。