CDS2023 | 赵维纲教授：“胰岛素周制剂”实现历史性突破，未来可期

会议官网中华医学会糖尿病学分会第二十五次全国学术会议 时间：2023/11/22~11/25 地点：武汉国际会议中心 进入会议

为提高我国糖尿病研究和诊疗水平，助力健康中国建设，由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，湖北省医学会承办的“中华医学会糖尿病学分会第二十五次全国学术会议”于2023年11月22-25日在湖北省武汉市举行。

在本次大会上，北京协和医院内分泌科赵维纲教授以《从分子设计到药理胰岛素周制剂研发创新》为题发表精彩学术讲座，会后接受医脉通专访分享胰岛素周制剂的最新研发进展。

赵维纲教授

专家介绍：北京协和医院内分泌科，主任医师，北京协和医院医疗委员会委员；北京协和医学院博士生导师。中华临床营养杂志总编辑，北京医学杂志副总编辑；中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会副主委；中国老年学学会内分泌代谢分会常委；以课题负责人承担十三五科技重大专项、北京市科委、北京市自然基金，以课题副组长承担了国家十一五、十二五科技重大专项、国家卫生计生委公益性行业科研专项等多项课题。

医脉通：赵教授您好，请您介绍一下胰岛素周制剂的研发进展？

赵维纲教授：大部分接受胰岛素治疗的患者需要长期甚至终生使用胰岛素。但当前皮下注射给药胰岛素需每天注射，带来用药上诸多不便，同时也存在包括疼痛、容易遗漏用药等问题。

所以，从患者角度来讲，希望能够减少注射次数；从医生角度来讲，也期待胰岛素长效制剂早日应用于临床，在减少注射次数的基础上兼顾疗效和安全性，通过提高患者用药依从性，使血糖得到长期良好的控制。

在这样的背景下，全球多家顶尖医药企业致力于胰岛素周制剂的研发，研发策略主要聚焦在脂肪酸酰化技术、Fc融合蛋白技术及PEG聚合物连接技术等。目前研发靠前的周制剂有两款——诺和诺德公司的依柯胰岛素以及礼来公司的BIF（Efsitora alfa），前者基于脂肪酸酰化技术，后者基于Fc融合蛋白技术。

目前，依柯胰岛素已经完成临床研究，已向美国、欧盟、中国等药监部门递交上市申请，等待批准上市。

医脉通：胰岛素周制剂在作用机制上有什么不同？

赵维纲教授：胰岛素周制剂的核心降糖机制没有很大区别，因为它们都是源于激活胰岛素受体来发挥降糖作用。与每天注射制剂相比，胰岛素周制剂最大的区别是药代动力学、药效动力学时间更久，作用时间的跨度更长。

以依柯胰岛素为例，其基于脂肪酸酰化技术、改变氨基酸序列，延长作用时间。能够从白蛋白结合储库中，缓慢持续地释放活性胰岛素，如“涓涓细流”般作用于靶器官和组织。注射3~4次后，达到稳态，发挥全部降糖作用。

医脉通：胰岛素周制剂的安全性？

赵维纲教授：药物不良反应是临床最为关心的问题。1日1针基础胰岛素在使用过程中除外注射不便带来的困扰之外，还可能会带来诸如低血糖、体重增加等等不良反应，尤其是低血糖。

因此，在胰岛素周制剂的研发过程中，特别设计了相关研究评估其低血糖风险——人为给予大剂量（增加两到三倍的剂量）后，考察低血糖事件风险。结果显示，与传统的1日1针的胰岛素类类似物相比，未发现胰岛素周制剂的低血糖风险有明显差异，所以胰岛素周制剂的安全性总体良好。

医脉通：请问在胰岛素周制剂的日常使用过程中，有哪些细节需要注意？

赵维纲教授：有关胰岛素周制剂，我们需要知道的是其需要经过3~4周的注射，血药浓度才会达到剂量所标称的降糖效能。因此，剂量滴定需要一个相对更长的过程，这是周制剂的特点之一，切勿操之过急。从这个角度来讲，胰岛素周制剂可能更适合血糖脆性较低的患者。