SUO2023 | THOR-2研究结果更新：Erdafitinib在伴FGFR突变的中/高危NMIBC的治疗中交出亮眼成绩

导读  2023年第24届美国泌尿肿瘤学会（SUO）年会将于当地时间11月28日至12月1日在美国华盛顿举行。作为极具国际影响力的泌尿肿瘤学会议，2023年SUO年会已公布会议日程和海报摘要。诸多国际知名泌尿肿瘤学专家、医生和科学家齐聚一堂，聚焦前列腺癌、肾癌和膀胱癌治疗领域的前沿进展，为我们带来一场精彩纷呈的学术盛宴。

本届大会中，备受关注的II期THOR-2研究（NCT04172675）发布队列2及队列3的最新成果，Erdafitinib（厄达替尼，一种小分子、高选择性的泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂）在携带FGFR突变的中/高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗中均展现出有希望的疗效和安全性，医脉通编译如下，以飨读者。

1. THOR-2研究队列2最新结果：Erdafitinib在伴有FGFR3/2基因改变、卡介苗无应答的高危NMIBC患者中的疗效和安全性

第一作者：James WF Catto

摘要号：Poster #123

1 研究背景

以原位癌（CIS）为表现的高危NMIBC患者复发/进展的风险较高。卡介苗（BCG）无应答的CIS患者拒绝或不符合根治性膀胱切除术（RC）的治疗选择包括帕博利珠单抗、膀胱内灌注化疗或nadofaragene firadenovec（一种基于重组腺病毒载体的新型膀胱内基因疗法）。目前关于FGFR基因改变在CIS中的发生率和致癌作用的信息有限。Erdafitinib是一种口服选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被美国FDA批准用于治疗在≥1L含铂化疗期间或之后进展的、伴FGFR3/2基因改变的成年局部晚期/转移性尿路上皮癌。THOR-2 （NCT04172675）是Erdafitinib治疗高危NMIBC患者的II期研究。本次汇报的是伴有 FGFR3/2基因改变、卡介苗无应答的高危NMIBC CIS患者的探索性队列的最新数据，研究开始时尚不清楚CIS中是否存在FGFR基因改变，这也是首次在该人群中对FGFR抑制剂进行的前瞻性研究。

2 研究方法

纳入的患者年龄≥18岁，经组织学证实为BCG无应答的高危NMIBC，表现为CIS伴FGFR3 / 2基因改变，伴或不伴乳头状病灶，拒绝或不适合行RC。BCG无应答定义为持续或复发性CIS（伴或不伴Ta/T1期肿瘤复发），或在BCG治疗后≤6个月Ta/T1期高级别肿瘤复发，或在BCG治疗后的首次疾病评估时发现高级别T1期肿瘤。Erdafitinib治疗方案为口服，每天6 mg，28天为一周期（为提高耐受性而选择的剂量）。完全缓解（CR）定义为膀胱镜检查阴性，尿细胞学检查阴性。若3个月内未观察到CR，则停用Erdafitinib。主要研究终点为治疗第8周和32周的CR率，关键次要终点为安全性。

3 研究结果

在数据收集截止点（2023年6月27日；中位随访14.8个月），16名患者（中位年龄：68.5岁[范围，35-83]；肿瘤分期：100% CIS）接受治疗的中位持续时间为6.7个月（范围，1.9-18.6）。可评价疗效的患者在8周和32周时的CR率分别为93.8%和72.7%。中位缓解持续时间（DOR）未达到，有12例仍处于缓解期。

安全性分析结果表明，患者常见治疗相关不良事件（TEAEs）多为1-2级，包括口干（56.3%；n=9），高磷血症（56.3%；n=9），腹泻（56.3%；n=9），口腔炎、味觉障碍、皮肤干燥（43.8%；n=7）。1例（6.3%）患者发生2级治疗相关性视网膜脱离导致治疗中断，1例（6.3%）患者发生1级治疗相关性视网膜下积液，均已痊愈。6例（37.5%）患者发生≥3级TEAEs，1例患者（6.3%）因TEAEs而停止治疗，未发生药物治疗相关性死亡。

4 研究结论

这项试验的数据首次提供CIS中存在FGFR基因改变的证据，并证明了FGFR抑制剂（如Erdafitinib）对伴FGFR基因改变的、卡介苗无应答的高危NMIBC CIS患者具有良好和持久的疗效。安全性数据与Erdafitinib的已知安全性相一致。

2. THOR-2研究队列3最新结果：Erdafitinib对于伴有FGFR3/2基因改变的中危NMIBC患者的标记病灶研究

第一作者：Siamak Daneshmand

摘要号：Poster #134

1 研究背景

在中危NMIBC患者中，标记性可测量的病灶为评估新疗法的靶向疗效提供了机会。FGFR3/2基因改变在NMIBC中常见，抑制FGFR可能对伴有FGFR3/2基因改变的中危NMIBC患者有利。本次汇报的是THOR-2研究中探索性队列3，Erdafitinib对伴有FGFR3/2基因改变的中危NMIBC患者的标记性病灶的最新随访结果。

2 研究方法

纳入的患者年龄≥18岁，经组织学证实为伴FGFR3/2改变的中危NMIBC和复发中危疾病。所有既往肿瘤为G1/G2，Ta/T1，无CIS，2年内进展风险＜5%，且EORTC风险计算器提示复发风险＞50%。除保留一处5-10mm的标记性病灶外，患者接受经尿道电切术切除其余所有可见肿瘤。Erdafitinib治疗方案同上，患者在3个月后进行膀胱镜检查，若达到CR，则进行尿细胞学检查。开始治疗后≤3个月达到部分缓解（PR）或CR的患者继续服用Erdafitinib，最长2年或直至疾病复发高风险、不可耐受毒性、撤回同意、研究者决定或研究终止。探索性终点包括CR率、DOR、最佳总体缓解（BOR）和安全性。

3 研究结果

在2023年6月27日数据截止时，共18例患者入组，中位随访10.0个月，中位年龄63.5岁（范围，47-77），肿瘤分期Ta（n=13 ）、未分期（n=5），接受Erdafitinib治疗的中位持续时间为7.1个月（0.7-17.4）。疗效结果表明，有15例达到CR（83.3%），2例患者达到PR（11.1%），中位至缓解时间为1.15个月，1例出现高级别复发。17例患者的中位DOR为12.8个月，其中12例持续缓解，3例删失，2例复发（1例低级别，1例高级别）。

最常见的TEAEs为高磷血症（100%；n=18）、腹泻（83.3%；n=15）、口干（72.2%；n=13）、皮肤干燥（50.0%；n=9）、味觉障碍（50.0%；n=9）。各1例患者发生3级TEAEs腹痛、腹泻、排尿困难、胃炎。3例（16.7%）患者报告了共7次的1级治疗相关性中心性浆液性脉络膜视网膜病变事件，其中1例患者已治愈（另2例在治疗进行中）。3例患者（16.7%）因TEAEs而停药，未发生药物治疗相关性死亡。

4 研究结论

这一研究表明，Erdafitinib对伴有FGFR基因改变的中危NMIBC患者具有一定疗效，且未发生新的安全信号。

封面图及配图均来自：SUO大会官方

参考资料：

[1] https://suo-abstracts.secure-platform.com/a/gallery/rounds/18/details/2951

[2] https://suo-abstracts.secure-platform.com/a/gallery/rounds/18/details/2953