2023-11-21 17:46:00来源:医脉通阅读:8次
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类风湿关节炎(RA)是最常见的风湿免疫疾病之一,在我国有约500万患者群体。该病以对称性、侵蚀性滑膜炎为特征,其病程慢性、反复活动及进展,可导致关节破坏、残疾、劳动能力丧失,甚至过早死亡。RA治疗主要依赖药物。改变病情抗风湿药(DMARDs)可有效控制或延缓疾病的发展,是治疗RA最关键的药物。近20年来,RA的治疗药物突飞猛进的发展不仅给患者带来了更多的选择,且显著提高了疗效,越来越多的患者能够达到治疗目标,极大地改善了患者的预后。
2023年美国风湿病学会(ACR)年会上,美国内布拉斯加大学医学中心Bryant R. England教授以《How Has RA Evolved?》为题,回顾了近100年的RA管理状况,介绍了该病诊断、治疗和监测的演变过程。
RA治疗药物的进展
Bryant R. England教授表示,近100年来,RA的治疗发生了巨大变化。
在1930-1950年代,非甾体抗炎药先被开发用于治疗RA,后又引入糖皮质激素,糖皮质激素具有强力的抗炎作用,可以迅速缓解疼痛和炎症,但长期使用会导致副作用。这些药物可以减轻炎症和疼痛,但并不能改变疾病的进展。随后羟氯喹、柳氮磺吡啶等药物有被开发用于治疗RA。到1980年代,改善病情抗风湿药(DMARDs)——甲氨蝶呤出现。
生物制剂的出现开创了一个新时代。这些药物基于人工合成的蛋白质,通过靶向免疫系统的特定分子,抑制炎症反应。到1990年代,最早出现了生物制剂——抗肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂,例如英夫利西单抗(infliximab)和依那西普(etanercept)。这些药物在减轻疼痛和改善关节功能方面都有显著效果。此后,针对细胞因子IL-6的抗体,如托珠单抗(tocilizumab),成为治疗RA的另一个重要选择。此外,还有其他一些新型生物制剂出现,如抗B细胞疗剂、JAK抑制剂等。
随着基因研究和分子生物学的进展,研究人员开始探索特定基因和分子标记物与RA疾病进展和治疗应答之间的关系。未来,医生或许可以更准确地选择最适合每个患者的治疗方案。
总体而言,近100年来,RA治疗从缓解症状转向了改善疾病和个体化治疗。生物制剂的出现为RA患者的治疗带来了显著的改善,但仍然有许多挑战和需要解决的问题。随着科学的进步和技术的创新,期待未来会有更多突破性的治疗方法出现。RA治疗药物的进展见图1。
图1 RA治疗药物的进展
RA治疗策略的进展
不只是治疗药物的更新迭代,近100年来,RA的治疗策略和治疗原则也在逐渐优化和更新。早期策略主要侧重于休息和制动。患者通常被建议尽量避免活动,以减轻关节疼痛和炎症。随着DMARDs的出现,出现了早期治疗和联合治疗概念。近年来,早期治疗和达标治疗(treat‑to‑target)是RA最重要的治疗策略。目前RA治疗的首要目标是临床缓解,对长病程患者可选择低疾病活动度为替代治疗目标。达标治疗指通过严密监控和及时调整治疗方案,尽快达到并维持治疗目标。
简言之,近100年来,RA的治疗策略从简单的休息和使用NSAIDs,逐渐发展为以DMARDs和生物制剂为基础的综合治疗。达标治疗的出现进一步提高了治疗效果,为RA患者带来了更好的生活质量。RA治疗策略的进展见图2。
图2 RA治疗策略的进展
RA诊断与监测指标进展
1950年代,ARA RA dx标准被提出,后随着CT和MRI技术的出现,以及ANCA抗体的发现,ACR于1987年制定了首个RA分类标准,包括了X线结果。到1990年代,疾病活动度(DAS)评分出现,并且ACR和EULAR还确定了治疗应答标准,至2010年两个权威组织联合制定了ACR/EULAR缓解标准,为进一步优化和规范了RA的临床管理。RA诊断与监测指标的进展见图3。
图3 RA诊断与监测指标的进展
目前,按照我国治疗建议,对初治或中高疾病活动度的RA患者,应每月监测疾病活动度;治疗后达到临床缓解或低疾病活动度者,可每3~6个月监测1次;如果治疗3个月疾病活动度改善<50%或6个月未达标,应及时调整治疗方案。
最后,教授总结到,RA的诊断和监测已经得到了良好发展,治疗方法在不断更新优化。但RA的诊疗演变远远没有结束,我们仍需要关注早期治疗,精准治疗。并表示,早期治疗、关节外表现(器官损伤、疼痛和疲劳问题)、精准治疗(基因)等是现有待解决的临床难题。
参考文献:Bryant R. England. How Has RA Evolved? November 15,2023.