突破性结果！泰它西普治疗类风湿关节炎3期数据揭晓 | ACR 2023

医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

泰它西普是一种跨膜激活剂和钙离子信号调节亲环素配体（CAML）耦合体（TACI）-IgG1融合蛋白，是全球首个BLyS/APRIL抑制剂。目前，多用于治疗活动性、自身抗体阳性的SLE。有趣的是，本次ACR年会上，发布了一项泰它西普治疗类风湿关节炎（RA）的3期随机、双盲试验，以对甲氨蝶呤应答不足的RA患者为目标人群评估该药的疗效和安全性。

研究方法

这是一项为期24周的3期随机、双盲、安慰剂对照研究，第25周到第48周为开放标签随访期（NCT03016013）。研究中，患有中度至重度RA且对甲氨蝶呤应答不足的患者被随机（3：1）分组接受160mg泰它西普或安慰剂治疗，每周一次治疗24周。24周后，安慰剂组患者切换至每周一次的160mg泰它西普，治疗24周。主要疗效终点是在第24周达到ACR20应答的患者比例。次要疗效终点包括ACR50和ACR70应答率，ACR应答的各个组成部分，DAS28-ESR以及在第24周通过mTSS测量的放射学关节损伤。

研究结果

共有479名患者被随机分配接受160mg泰它西普（N=360）或安慰剂（N=119）。两组之间的基线人口统计学特征和疾病特征相似。唯一的差异是，泰它西普组的CRP水平高于安慰剂组（22.856mg/L vs. 17.287mg/L）。

主要终点：60.0% vs 26.9%

24周时，与安慰剂组相比，泰它西普组ACR20应答率显著增加（60.0% vs 26.9%，P<0.001）（图1）。

图1 两治疗组的ACR20应答率随时间的变化

次要终点：全部达到

在第24周，泰它西普组的ACR50应答率显著高于安慰剂组（21.4%vs.5.9%，P<0.001），并且在DAS28-ESR较基线降低以及ACR应答标准的各个组成部分方面，均显著优于安慰剂组（表1）。

此外，泰它西普组在第24周无放射性学进展（△mTSS≤0）的患者比例显著高于安慰剂组（90.2% vs 66.4%，P<0.001）。此外，与基线相比，泰它西普组的患者关节损伤进展（根据mTSS、关节间隙狭窄评分和侵蚀评分）在第24周时显著减少。

安全性：良好

泰它西普组与安慰剂组在治疗相关不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）、导致停止研究治疗的TEAEs以及感染发生率方面相似。同时研究期间未见死亡事件。

研究结论

本项3期研究结果表明，泰它西普在治疗对甲氨蝶呤应答不足的中度至重度RA患者中有效，且安全性良好。据悉，根据这一研究结果，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE)已受理泰它西普新适应症——类风湿关节炎的新药上市申请（NDA)。

参考文献：Wang L, Xu D, Fang J, Zuraw Q, ZHANG F. Telitacicept, a Human Recombinant Fusion Protein Targeting and Neutralizing B Lymphocyte Stimulator (BlyS) and a Proliferation-Inducing Ligand (APRIL), in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients with an Inadequate Response to Methotrexate (MTX): A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9).