中国之声 | LNK01001治疗中国类风湿关节炎患者的24周结果

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LNK01001是一种选择性的口服JAK1抑制剂用于治疗包括类风湿关节炎（RA）在内的自身免疫性和炎症性疾病。北京协和医院吴婵媛教授（第一作者）及合作者联合开展研究，评估了LNK01001对传统合成DMARDs应答不足的中度至重度活动性RA患者治疗24周的疗效和安全性。该研究结果发表于2023年ACR年会上。

研究方法

符合以下条件的参与者被纳入研究：年龄18~75岁，根据ACR/EULAR2010标准确诊为中至重度活动性RA，并且对csDMARDs应答不足。将患者按照1:1:1随机接受LNK01001 12mg或24mg每日两次（BID）或安慰剂治疗12周，随后接受LNK01001 12mg或24mg的延长治疗12周。主要终点是第12周达到ACR20应答的患者比例。

研究结果

研究共纳入156例RA患者。平均年龄为52.4岁，其中76.9%为女性，平均DAS28-CRP评分5.884。各治疗组之间的基线特征相似。

在第12周，LNK01001 12mg和24mg组相较于安慰剂组有更高比例的患者达到了ACR20、ACR50和ACR70：ACR20:60.0%[95%CI:45.2，73.6]，73.1%[95%CI:59.0，84.4]，vs31.5%[95%CI:19.5，45.6]，组间p值均<0.01；

ACR50:40.0%[95%CI:26.4，54.8]，42.3%[95%CI:28.7，56.8]，vs9.3%[95%CI:3.1，20.3]，组间p值均<0.001；

ACR70:12.0%[95%CI:4.5，24.3]，23.1%[95%CI:12.5，36.8]，vs1.9%[95%CI:0.0，9.9]，组间p值均<0.05。

早在第1周，LNK01001 12mg和24mg组较安慰剂组的ACR20就达到了显著差异（18.0%[95%CI:8.6，31.4]，23.1%[95%CI:12.5，36.8]，vs0%[95%CI:0，6.6]，组间p值均＜0.01）。此外，与安慰剂组相比，LNK01001治疗组的DAS28-CRP显著降低（-2.518，-2.614，vs-1.263，组间p值均＜0.0001）、HAQ-DI显著改善（-0.64，-0.73，vs-0.34，组间p值均<0.01）。

在延长治疗期，ACR20/50/70、DAS28（≤3.2和<2.6）、SDAI（≤11和≤3.3）和CDAI（≤10和≤2.8）应答的患者比例随时间持续增加。在第24周，LNK01001 12mg组和24mg组分别有91.1%（95%CI:78.8，97.5）和90.7%（95%CI:77.9，97.4）的患者达到ACR20。

在安全性方面，接受LNK01001治疗的患者中最常见的治疗相关不良事件（TEAE）是高脂血症。24周内无严重感染、恶性肿瘤、静脉血栓栓塞或主要不良心血管事件发生。

研究结论

在对传统合成DMARDs应答不足的中度至重度活动性RA患者中，LNK01001 12mg或24mgBID治疗24周通常是安全的，并且患者耐受性良好，大多数TEAE为轻度至中度。在12周的多个疗效终点中，两种剂量在降低RA严重程度方面均显著优于安慰剂。

参考文献：Wu C, et al.Efficacy and Safety of LNK01001 in Chinese Patients with Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis with an Inadequate Response to Conventional Synthetic DMARDs: 24-week Results from a Phase 2 Trial [abstract].Arthritis Rheumatol.2023;75(suppl9).