2023-11-07 16:41:00来源：医脉通阅读：8次
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中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病，主要累及中轴骨骼，以慢性背痛、脊柱僵硬、疲劳和骨骼外肌肉表现为特征。axSpA包括骶髂关节有明确的放射学损伤（r-axSpA，即强直性脊柱炎[AS]）和无放射学损伤（nr-axSpA）的患者。无论哪种亚型，axSpA都会给患者带来沉重的疾病负担，对患者的身体健康和日常生活造成非常严重的负面影响。
Bimekizumab（比美吉珠单抗，BKZ）是一种人源化单克隆IgG1抗体，可选择性抑制白介素（IL）-17F和IL-17A。临床前研究表明，与单独使用白细胞介素17A抑制剂（IL-17Ai）相比，BKZ在减轻炎症和病理性骨形成方面的疗效更为突出。不仅如此，在一项针对斑块型银屑病的头对头研究中发现，BKZ的疗效显著优于IL-17Ai。因此，欧盟委员会于2023年批准BKZ（160mg每4周一次[Q4W]）用于治疗nr-axSpA、AS和银屑病关节炎。
在BE MOBILE1（针对nr-axSpA患者）和BE MOBILE2（针对AS患者）研究中，接受BKZ的患者在第16周即达到了主要终点和所有次要终点。近期，Ann Rheum Dis.（影响因子27.4）刊文，发布了BKZ在BE MOBILE 1和BE MOBILE 2两项3期试验中治疗活动性axSpA患者52周的临床疗效和安全性结果。
研究方法
BE MOBILE 1 (nr-axSpA；NCT03928704)和BE MOBILE 2 (AS；NCT03928743)包括一个16周的双盲安慰剂对照期，然后是36周的维持期。从第16周开始，所有患者每4周皮下注射BKZ 160mg。疗效性终点包括ASAS40应答， ASAS20应答，ASAS部分缓解（ASASPR）强直性脊柱炎疾病活动性评分（ASDAS）、高敏CRP（hs-CRP）水平、晨僵、身体功能和HRQoL等情况。
研究结果
在BE MOBILE1和2中，分别有220人（86.6%）和298人（89.8%）完成了52周的治疗。
临床疗效
1.临床反应标准
最初分配到BZK的nr-axSpA和 AS患者中，在第16周达到主要终点，ASAS40应答率分别为47.7%和44.8%；这一疗效数据保持到52周并有所上升，ASAS40应答率分别达到60.9%和58.4%）。同时，52周时，对于在第16周从安慰剂切换到BKZ的患者(PBO/BKZ)，ASAS40应答率接近(nr-axSpA：50.8%)或超过(AS：68.5%)最初分配到BZK的患者。
不仅如此，在其他所有次要终点中（包括ASAS20、ASASPR），BKZ的治疗反应率均显著优于安慰剂组，并持续到52周。而PBO/BKZ的患者，在次要终点方面从第16周开始表现出改善，在研究结束时达到与最初分配到BZK的患者相似的水平。
2.疾病活动度
治疗52周时，BKZ治疗下axSpA患者的BASDAI评分与基线相比均有所改善，无论是最初分配到BKZ还是PBO/BKZ的患者。从第16周到第52周，最初随机分配到BKZ和PBO/BKZ的患者的ASDAS较基线水平有所下降；此外，到第52周时，ASDAS的平均较基线变化（CfB）在各治疗组之间相当（nr-axSpA中，BKZ：−1.8；PBO/BKZ：−1.6。r-axSpA中，BKZ：−1.7；PBO/BKZ：−1.9）。
3.炎症指标
在最初分配到BKZ的患者中，第16周观察到的hs-CRP快速下降可持续到第52周；第16周转为BKZ的患者在第52周达到了相似的hs-CRP水平。
4.疼痛、功能和生活质量
第52周时，无论是晨僵（nr-axSpA：BKZ：−4.5，PBO/BKZ：−4.1；r-axSpA：BKZ：−3.9，PBO/BKZ：−4.4）、身体功能（BASFI：nr-axSpA：BKZ：−3.0，PBO/BKZ：−2.6，r-axSpA：BKZ：−2.8，PBO/BKZ：−2.8）还是生活质量（ASQoL：nr-axSpA：BKZ：−5.9，PBO/BKZ：−5.3，r-axSpA：BKZ：−5.7，PBO/BKZ：−5.6），都较基线明显改善。
5.关节炎和周围性关节炎
基线时，73.2%的nr-axSpA和59.9%的r-axSpA患者患有关节炎。到第52周时，关节炎完全缓解的患者比例分别为：nr-axSpA：54.3%（BKZ）和44.6%（PBO/BKZ）；r-axSpA：50.8%（BKZ）和46.3%（PBO/BKZ）。
安全性
在第52周截止数据时，对于接受BKZ治疗的患者而言，75.0%（183/244）nr-axSpA患者和75.5%（249/330）AS患者至少发生过1次治疗中不良事件（TEAE），严重TEAE发生率分别为3.7%和6.1%。最常见的不良事件是鼻咽炎（nr-axSpA：12.3%；AS：9.1%）、上呼吸道感染（nr-axSpA：9.4%；AS：6.4%）、口腔念珠菌感染（nr-axSpA：7.4%；AS：6.1%）、COVID-19（nr-axSpA：7.0%；AS：2.1%）。
研究结论
在整个axSpA疾病谱中，包括nr-axSpA和AS，bimekizumab治疗产生了持续的疗效，包括抑制炎症、改善功能和生活质量，并持续至52周。研究中未观察到新的安全信号，与已知的安全概况一致。
综上，bimekizumab对IL-17A和IL-17F的双重抑制作用可在52周内使nr-axSpA和AS患者持续改善，且安全性与先前axSpA的2b/3期研究和针对银屑病关节炎的3期研究中的证据一致。希望BE MOBILE研究52周的结果以及BE AGILE研究即将完成的5年结果继续为bimekizumab的长期有效性和安全性提供更多的信息。
参考文献：Baraliakos X, Deodhar A, van der Heijde D, et al. Bimekizumab treatment in patients with active axial spondyloarthritis: 52-week efficacy and safety from the randomised parallel phase 3 BE MOBILE 1 and BE MOBILE 2 studies[J]. Ann Rheum Dis. 2023 Oct 4:ard-2023-224803.