2023-11-01 13:55:00来源：医脉通阅读：12次
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银屑病关节炎（PsA）是一种慢性关节炎症性疾病，可导致关节和关节周围结构的进行性损伤，并可导致残疾。滑膜炎是PsA的一个重要特征，它会影响周围关节，并可能导致结构损伤和身体功能障碍。附着点炎，肌腱、韧带、腱膜和骨膜的炎症，被认为是PsA的病理标志。欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和银屑病和银屑病关节炎研究和评估小组（GRAPPA）发布了针对PsA中主要外周关节炎和附着点炎的治疗和管理建议，指出超声评估是一种可接受的检测滑膜炎和附着点炎的方法。
司库奇尤单抗是一种抑制白细胞介素（IL）-17A的全人源单克隆抗体，既往研究提示，在PsA患者中显示出长达5年的持续有效性和安全性，并可持续抑制PsA的结构损伤进展长达3年。ULTIMATE（NCT02662985）是首个大型、随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的3期研究，以全球EULAR-OMERACT滑膜炎评分（GLOESS）为主要终点。近期，ULTIMATE研究的52周结果正式发布于期刊Semin Arthritis Rheum.（影响因子5.0），评估了司库奇尤单抗在组织水平上对滑膜炎和附着点炎以及所有PsA表现的长期影响。本文解读如下。
研究方法
ULTIMATE是一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在17个国家的37个地点进行。研究纳入对常规合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不足，且未使用过生物制剂DMARDs的活动性PsA的成年患者。患者可在前24周内接受稳定剂量的基础抗风湿病治疗，在24周至52周可调整这些治疗。
该研究包括3个治疗期（TPs）:
TP1（基线至第12周）：患者被随机（1：1）分配接受皮下司库奇尤单抗（根据皮肤银屑病的严重程度150mg或300mg）或安慰剂，直到第4周，每4周一次，直到第12周。
TP2（第12-24周）：所有患者接受开放标签司库奇尤单抗治疗，安慰剂患者改用司库奇尤单抗（150mg或300mg）。
TP3（第24-52周）：是一个延长的开放标签治疗期。
研究评估了患者在GLOESS、临床附着点炎和能量多普勒超声（PDUS）检测附着点炎评分方面的长期应答，以及司库奇尤单抗对PsA关键表现的临床疗效和安全性。
研究结果
在随机分配到司库奇尤单抗组（N=83）或安慰剂组（N=83）的166例患者中，144例患者完成试验（司库奇尤单抗组75例[90%]，安慰剂组69例[83%]）。
改善滑膜炎
在TP1中，与安慰剂相比，司库奇尤单抗组患者的PDUS下滑膜炎显著改善（GLOESS -9[0.9] vs -6[0.9]，差值[95%CI]:-3[-6；-1]；单侧P=0.004）。在TP2和TP3中，司库奇尤单抗组患者的PDUS下滑膜炎在第52周前保持稳定，而安慰剂切换组则从第24周起继续改善，并达到与司库奇尤单抗组相似的水平。
分析不同关节部位发现，跖骨、腕、膝以及掌指1和2关节的滑膜炎对基线时更为严重，但随着治疗时间的延长，对司库奇尤单抗应答更明显。
改善附着点炎
在TP1中，与安慰剂相比，司库奇尤单抗组的临床附着点炎显著改善（SPARCC，-2.2[0.3]vs-1.6[0.3]，差值[95%CI]:-0.7[-1.37,0.04];单侧P=0.03）。在TP2中，两组的附着点炎都有所改善，安慰剂切换组达到了与司库奇尤单抗相似的水平；并且这些改善情况在TP3中得以维持。
安全性结果
本研究中，司库奇尤单抗的安全性与之前发表研究中已知的安全性一致，未见新的或意外的安全性信号。开放标签扩展阶段与COVID-19大流行重叠，一名患者在接受治疗时因感染COVID-19死亡，另有两名患者确诊感染COVID-19，但这些事件均被认为与研究药物无关。
研究结论
ULTIMATE显示，在接受司库奇尤单抗治疗和安慰剂改用司库奇尤单抗的PsA患者中，临床和超声评估的滑膜炎和附着点炎持续改善，并保持临床疗效至第52周。
参考文献：D'Agostino MA, Carron P, Gaillez C,et al. Effects of secukinumab on synovitis and enthesitis in patients with psoriatic arthritis: 52-week clinical and ultrasound results from the randomised, double-blind ULTIMATE trial with open label extension[J]. Semin Arthritis Rheum. 2023 Aug 19;63:152259.