推动药物可及，挣脱疾病束缚，徐慧娟教授畅谈血友病儿童长期预防治疗新观点

有人说，血友病患儿是“上帝遗忘了一组数据（凝血因子），就匆匆赶往人间的天使”。大多数患儿在幼年时期就会发病，而从被确诊的那一刻开始，血友病就如同无形的荆棘，阻碍着患儿成长的脚步，也影响着患儿的心理健康。

幸而，命运不会辜负每一个全力奔跑的人。随着医疗水平的不断提升，血友病治疗领域获得了较大发展，特别是各类治疗方案以及新型治疗药物的涌现，为儿童血友病治疗带来了新希望。那么，血友病患儿接受何种治疗方案、选择哪类治疗药物才能突破疾病阻碍、实现自由成长？为此，医脉通特别采访了青岛大学附属医院徐慧娟教授，畅谈血友病患儿预防治疗的新观点。

突破疾病阻碍，长期预防治疗才是斩棘利刃

替代治疗是儿童血友病的有效治疗方法，包括按需治疗和预防治疗¹。徐慧娟教授指出：“按需治疗可及时止血，但无法阻止关节残疾的发生。相比按需治疗，预防治疗可降低患儿出血风险、预防关节残疾，是血友病患儿首选治疗方案。世界血友病联盟（WFH）血友病管理指南（第3版）²、中国血友病管理指南（2021年版）¹及中国儿童血友病专家指导意见（2017年版）³均建议血友病患儿积极接受预防治疗”。

欲责其效，必尽其方。对于血友病患儿来说，找到预防治疗的最佳方法如同为突破疾病阻碍找到了突破口。针对血友病患儿如何更好地接受预防治疗，徐慧娟教授强调：“长期持续预防治疗能给血友病患儿带来更大获益。反之，终止预防治疗会增加患儿出血风险，影响患儿关节健康。第3版WFH建议将规律长期预防治疗作为血友病标准治疗方法，以防止关节出血和其他自发和突破性出血，维持骨骼肌肉健康，提高生活质量”。

优化预防治疗，艾美赛珠单抗助力血友病患儿披荆斩棘

既往我国血友病患儿预防治疗药物主要以凝血因子VIII（FVIII）类药物为主，非因子药物的出现，为血友病患儿长期预防治疗提供了新选择⁴。徐慧娟教授所在的青岛大学附属医院对儿童血友病治疗经验丰富，针对FVIII类药物及非因子药物的临床疗效，徐慧娟教授分享了她的真实用药感受：“就目前两类药物的临床疗效来说，非因子药物治疗获益更为出色。在青岛大学附属医院，血友病婴幼儿患者接受FVIII类药物治疗，需进行一周三次的静脉输注，患儿治疗难度较大，此外，为了减轻患儿的输注负担，部分家长自行降低输注频次，增加了患儿的出血风险，不利于患儿治疗。而接受非因子药物艾美赛珠单抗治疗的患儿，仅需进行两周一次的皮下注射，患儿及其家长接受度均较高，治疗效果更佳，患儿可以像健康孩子一样自由成长。因此，多数患儿及其家长更倾向于选择接受艾美赛珠单抗预防治疗。”

此外，非因子药物艾美赛珠单抗的治疗获益也在多个研究中得到充分验证：HAVEN 2及HAVEN 7研究显示，伴抑制物的血友病患儿以及不伴抑制物的重型血友病患儿接受艾美赛珠单抗长期持续治疗后，可达到并维持有效谷浓度，无颅内出血报告，年化出血率（ABR）仅为0.3-0.4^5,6；此外，AOZORA研究显示，不伴抑制物的重型血友病患儿接受艾美赛珠单抗长期持续预防治疗，年化关节出血率（AJBR）由1.3降至0.1，表明艾美赛珠单抗长期持续预防治疗可改善患儿关节健康⁷。

推动“药”有所依，守护血友病患儿无忧成长

血友病治疗是一场持久战，要想患儿时刻保持“在线”状态、奔赴自由生活，减轻治疗经济负担、提高药物可及性是关键因素。在徐慧娟教授接诊的患儿中，就有因治疗负担降低而实现自由生活的例子：一例年龄不到3岁的血友病患儿接受FVIII类药物治疗后，治疗依从性差，因此，该患儿家长萌生转换治疗药物的想法，但由于该家庭中仅父亲一人工作，无力承担非因子药物治疗费用，换药之事只能搁置。让患儿接受更好的治疗与无法支付治疗费用的矛盾深深困扰着患儿家长，也牵动着临床医生的心。而近期，“友爱相伴”患者福利项目的开展，可帮助青岛地区接受艾美赛珠单抗预防治疗的患儿在地方政策支持基础上再获得30%的费用报销，为血友病患儿长期预防治疗提供有力保障，给予了患儿及其家长使用非因子药物治疗的希望。该患儿在福利项目开始后第一时间入组，换用非因子药物艾美赛珠单抗长期预防治疗。在接受艾美赛珠单抗治疗后，患儿治疗依从性得到改善，治疗结局良好，可以像健康儿童一样快乐生活、自由成长，同时，其家庭治疗负担明显降低，血友病治疗矛盾迎刃而解。

此外，另一个血友病患儿预防治疗的例子也令人印象深刻：一个家庭中的双胞胎兄弟均确诊为血友病患者，哥哥体重较大，未产生抑制物，而弟弟体重较小，已产生抑制物。患儿家长考虑使用艾美赛珠单抗长期预防治疗，但因无法承担治疗费用而犹豫不决。患者福利项目的开展，为这个家庭带来希望，兄弟二人均入组项目，原本仅够一个患儿治疗的费用，现在可以使两个患儿都能接受预防治疗。目前，这两例患儿治疗情况良好，已经实现正常生活。

通过患者福利项目实现长期预防治疗的例子不胜枚举。对此，徐慧娟教授表示：“患者福利项目的开展，使得血友病治疗负担明显降低，这对于血友病患儿来说，无疑是利好消息。目前，青岛大学附属医院已有超40例血友病患儿入组患者福利项目，相信未来将有效促进更多血友病患儿接受长期预防治疗。”

谈及儿童血友病未来，徐慧娟教授感叹道：“若无需顾虑经济负担，多数血友病患儿及其家长愿意选择非因子药物长期预防治疗。希望通过患者福利项目的开展，能促进更多患儿接受非因子药物治疗，帮助血友病患儿早日摆脱疾病束缚、实现自由人生。”

小结

医疗技术的进步、治疗方案的探索，使得血友病早已不是威胁生命的疾病，而非因子药物艾美赛珠单抗的出现，更是为血友病患儿长期预防治疗助力，点燃患儿提高生活质量、实现自由生活的希望。万物皆有裂痕，那是光进来的地方。相信在艾美赛珠单抗等治疗药物的助力以及患者福利项目的支持下，先天缺少凝血因子的天使，也可以在接受长期预防治疗后自由飞翔！

徐慧娟  主任

青岛大学附属医院血液儿科副主任医师

2010年毕业于青岛大学临床医学七年制专业，工作于青大附院。于2020年晋升副主任医师。

对儿科常见如血液系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统等疾病具有丰富的诊疗经验，擅长血液系统如血友病、血小板减少、急性白血病、实体肿瘤等疾病的诊治。

工作10余年来，发表SCI论文4篇、核心期刊论文8篇，参与编写著作3部。多次参加国内学术交流并进行大会发言。

目前参与中国血友病协作组、中国抗癌协会急性淋巴细胞白血病协作组、中国抗癌协会神经母细胞瘤协作组等多中心工作。

任山东省罕见疾病防治协会血友病分会委员，中国抗癌协会山东省小儿肿瘤专业委员会委员等职。