2023-10-17 17:23:00来源：医脉通阅读：5次
医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
风湿性多肌痛是一种原因不明的炎症性疾病，在很大程度上影响着患者的生活质量。时至今日，糖皮质激素仍作为该病的首选治疗药物，但超过一半的患者因长期接受糖皮质激素而出现大量的副作用，甚至在逐渐减药时发生复发导致无法成功减用糖皮质激素。可见，目前风湿性多肌痛患者的治疗选择十分有限。
为减少患者对糖皮质激素的依赖性，改善患者生活质量，有研究者开展了一项全人源化白介素6受体单抗sarilumab的临床研究（SAPHYR试验），评估了sarilumab治疗糖皮质激素减量期间复发的风湿性多肌痛患者的有效性和安全性，该研究结果10月5日发表于《新英格兰医学杂志》，医脉通编辑整理如下。
研究方法
研究纳入入组筛选前12周内在糖皮质激素减量期间（剂量≥7.5mg/天或泼尼松剂量当量）复发≥1次，且糖皮质激素治疗持续时间（≥10mg/天，或泼尼松剂量当量）≥8周的风湿性多肌痛患者。所有入组患者都有风湿性多肌痛症状，红细胞沉降率（ESR）≥30mm/h或C反应蛋白（CRP）≥10mg/L。排除被诊断为巨细胞动脉炎、类风湿关节炎或其他炎症性关节炎的患者。
入组患者以1:1的比例随机分配，接受sarilumab（200mg，2周1次）联合泼尼松（14周逐渐减量）治疗，或安慰剂联合泼尼松（52周逐渐减量）。治疗后随访6周。Sarilumab剂量可减少至每2周150mg，盲法给药，以控制中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高。泼尼松初始剂量为15mg/天，持续2周，以确保在基线时得到充分的疾病控制。研究者在第2、4、8、12、16、20、24、32、40、52和58周对患者进行评估。研究的主要终点为两组患者在第52周时获得持续缓解的比例，第52周的持续缓解定义为患者在第12周时风湿性肌痛的体征和症状获得缓解，CRP水平持续正常化，无复发，且在第12至52周期间坚持接受泼尼松减量治疗。
研究结果
研究共纳入了118例患者，其中60例为sarilumab组，58例为安慰剂组。截止数据统计时，共有78例患者完成了治疗，其中sarilumab组42例，安慰剂组36例。因7例sarilumab组患者出现不良事件和9例安慰剂组患者疗效不佳而终止试验。
两组患者的基线特征相似中位年龄为69岁，70%的患者为女性，83%为白人。
持续缓解
在第52周，28%（17/60）的sarilumab组患者和10%（6/58）的安慰剂组患者获得持续缓解（差值18%；95%CI，4-32；P=0.02）。在排除CRP和ESR值的敏感性分析中，第52周时sarilumab组患者的持续缓解率为32%（19/60），而安慰剂组的持续缓解率仅为14%（8/58）（差值18%；95%CI，3-33）。
就持续缓解的各个组成部分而言，sarilumab组患者的应答率均高于安慰剂组，包括：第12周时风湿性多肌痛的体征和症状获得缓解、CRP水平持续正常化（<10mg/L）、无复发、在第12至52周期间坚持接受泼尼松减量治疗。
糖皮质激素累积剂量
在第52周，sarilumab组和安慰剂组的中位糖皮质激素累积剂量分别为777mg（四分位间距，777-1018）和2044mg（四分位数间距，1950-2840）（P＜0.001）。根据泼尼松减量用药计划，sarilumab组的实际和预期糖皮质激素累积剂量之间的中位差值为0mg，安慰剂组的这一数值为199mg。超过50%的sarilumab组患者具有相同的实际和预期糖皮质激素累积剂量。
疾病复发与抢救性治疗
68%（41/60）的sarilumab组患者和52%（30/58）的安慰剂组患者在12周时出现临床缓解。24%（10/41）的sarilumab组患者和57%（17/30）安慰剂组患者在临床缓解后出现疾病复发。
在治疗期间，32%（19/60）的sarilumab组患者和59%（34/58）的安慰剂组患者接受了抢救性治疗。在6周的随访期间，33%（15/45）的sarilumab组患者和61%（23/38）的安慰剂组患者接受了抢救性治疗。
安全性
治疗期间最常见的不良事件（≥10%的sarilumab组患者报告）为中性粒细胞减少（sarilumab组vs安慰剂组：15%vs0；未校正P<0.05），此外，不良事件还包括关节痛（15%vs5%）、腹泻（12%vs2%）、失眠（10%vs16%）、高血压（10%vs3%）和骨关节炎（10%vs9%）。12%（7/59）的sarilumab组患者和7%（4/58）的安慰剂组患者因不良事件而停药其中有1例患者，由于中性粒细胞减少，sarilumab的剂量减少至每2周150mg，但中性粒细胞减少程度较轻，在22天内恢复正常。两组均无死亡报告。
此外，7%（4/59）的sarilumab组患者和12%（7/58）的安慰剂组患者报告了治疗后不良事件。3%（2/59）的sarilumab组患者和2%（1/58）安慰剂组患者报告了治疗后严重不良事件。
研究结论
在这项针对风湿性多肌痛患者的3期试验中，与安慰剂+52周泼尼松逐渐减量组相比，sarilumab+14周泼尼松逐渐减量组中更多的患者在第52周实现持续缓解。并且，排除急性期反应物（即CRP和ESR）的敏感性分析结果与上述发现一致，这表明单独降低CRP水平并不能完全解释sarilumab的疗效。总之，sarilumab+14周泼尼松减量的患者有助于降低风湿性多肌痛患者的复发率，并减少糖皮质激素用量。
参考文献：Spiera RF, Unizony S, Warrington KJ, et al. Sarilumab for Relapse of Polymyalgia Rheumatica during Glucocorticoid Taper. N Engl J Med. 2023 Oct 5;389(14):1263-1272. doi: 10.1056/NEJMoa2303452.