王清教授 | 司美格鲁肽——“糖心共治”周制剂时代的引领者

引言：心血管疾病（CVD）是糖尿病最常见的合并症之一，且是2型糖尿病（T2DM）患者的致死和致残的主要原因，对T2DM合并心血管疾病的患者进行综合管理具有重要意义^1-2。新型降糖药胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）自问世后因强效降糖和心脏保护作用而备受关注，本期特邀吉林大学中日联谊医院王清教授就GLP-1RA在“糖心共治”领域的进展和临床获益进行深入分析，以期为临床用药提供更多有价值的参考依据。

王清教授

教授，博士后，博士研究生导师

吉林大学中日联谊医院内分泌主任

吉林大学白求恩名医

吉林省内分泌临床重点专科主任

国家卫计委首批干细胞临床研究机构吉林省首批机构执行负责人

主要学术职务：

中国医师协会内分泌代谢病分会：常务委员

中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会：常务委员

中华医学会糖尿病学分会：委员

中国老年疾病：常务理事

中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会糖尿病眼病学组：组长

中国医疗保健国际交流促进会减重外科代谢分会：常务委研究会员

中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会：常务委员

白求恩精神研究会内分泌和糖尿病学分会：副主任委员

中国老年高尿酸血症与痛风专业委员会：委员

中国糖网筛防工程吉林省专家委员会：主任委员

吉林省医师协会内分泌代谢病分会：主任委员

长春市医学会内分泌专业委员会： 主任委员

吉林省健康管理学会糖尿病眼病专委会：主任委员

吉林省和长春市医疗事故鉴定专家库：专家

主持科技部、国家自然基金和省部级课题多项

我国糖尿病合并CVD高发，亟需进行有效管理

随着人口老龄化和生活方式的改变，我国糖尿病患患病率迅速攀升。据统计，我国T2DM患病人数已高达1.3亿。糖尿病患者易发生CVD，研究显示，约1/3的糖尿病患者合并CVD，糖尿病患者发生CVD的风险是非糖尿病患者的2.5倍，近一半糖尿病患者死于CVD。而CVD的最主要原因是动脉粥样硬化，由其所致者称为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），包括冠状动脉疾病、缺血性卒中及外周动脉疾病。T2DM合并ASCVD患者人数众多，且增长迅速，危害巨大^1-3。采取有效的治疗手段改善糖尿病患者的CVD进展已然成为临床上备受瞩目的话题。

GLP-1RA“糖心”获益显著，荣获权威指南推荐

近年来，大量流行病学与临床干预研究结果不断公布，使临床不仅能从理论上，更能从实践中对糖尿病和CVD进行共病管理成为可能³。如今糖尿病治疗理念已经从以“血糖控制为中心”转变为以“改善心肾结局为中心”⁴。基于治疗理念的更新，目前最新的国内外指南也一致建议，对于合并ASCVD或相关危险因素的糖尿病患者应优选具有明确心血管获益的降糖药：

《美国糖尿病协会（ADA）指南（2023）》强调，对于合并ASCVD/高危因素，心衰、慢性肾脏病的T2DM患者，应选择经证实具有心血管获益的降糖药物（如GLP-1RA）（图1）⁵。

图1. 2023 ADA指南：降糖治疗路径图

此外，多项国内权威专家共识对GLP-1RA在T2DM合并ASCVD或高危因素患者中的心血管获益亦给予了充分认可（表1）。

表1. 国内专家共识及其推荐内容

从多项权威国内外指南的共同推荐可以看出，GLP‐1RA在T2DM合并ASCVD或高危因素患者的治疗中占据着不可或缺的地位。

司美格鲁肽双管齐下，“降糖护心”一举两得

随着研究的不断深入和科研者们锲而不舍地探索，备受指南力荐的GLP-1RA也在不断突破，从日制剂到周制剂，进一步提升患者治疗依从性，改善患者疾病负担，助力糖尿病治疗翻开新篇章。其中，司美格鲁肽是我国首个且唯一具有心血管适应证的GLP-1RA周制剂，其强效降糖的获益已获得多项研究的证实：

➤司美格鲁肽助力HbA1c达标率（HbA1c＜7%）高达86%，且对不同治疗背景的T2DM患者均有显著疗效：SUSTAIN1~5、7~9研究及SUSTAIN China中国队列研究，旨在全面评估司美格鲁肽在T2DM患者中的疗效和安全性，结果均证实7-15，对不同治疗背景的T2DM患者，司美格鲁肽有显著的降糖疗效，实现HbA1c高达标（图2）。

图2. 司美格鲁肽有效降低HbA1c

此外，既往已有的大型多中心研究证实，司美格鲁肽在强效降糖的同时，还具备明确的心血管保护作用：

➤司美格鲁肽显著降低MACE风险达26%，且不受基线等多种因素影响：SUSTAIN 6研究共计3297例受试者被纳入亚组分析。对性别、年龄和基线时心血管风险特征亚组的主要心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）及其各个组成部分进行了分析。结果显示16-17，司美格鲁肽显著降低MACE风险达26%。事后分析结果进一步表明，司美格鲁肽降低MACE风险不受性别、年龄、种族、病程、基线体质指数（BMI）、基线HbA1c或基线心血管风险状态影响（图3）。

图3. 司美格鲁肽SUSTAIN 6和事后分析研究结果

综上所述，我国糖尿病患者人数与日俱增，糖尿病合并CVD已成为患者死亡的主要原因之一，严重危害糖尿病患者的寿命和生活质量。GLP-1RA现已成为国内外权威指南一致推荐的T2DM合并ASCVD或高危因素患者的一线用药。其中，司美格鲁肽是我国首个且唯一具有心血管适应证的GLP-1RA周制剂，其强效降糖和保护心脏的获益已获得诸多循证医学证据和大型研究的支持，相信随着司美格鲁肽在临床中的广泛应用，将有更多糖尿病患者能够从中受益。

参考文献：

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3.中国成人2型糖尿病及糖尿病前期患者动脉粥样硬化性心血管疾病预防与管理专家共识（2023）. 中华心血管病杂志（网络版）, 2023, 06(1): 1-19

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5.ADA. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S1-S291.

6.中华医学会内分泌学分会,中华医学会糖尿病学分会.胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识[J].中华内科杂志, 2020, 59(11):836-846.

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