SABCS2023 | mOS长达16.8个月,SKB264用于经过多线治疗mTNBC疗效重磅更新

一年一度全球乳腺癌学术盛宴，2023年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)将于美国中部时间(CST)12月5日-9日隆重召开。科伦博泰与默沙东联合开发的创新TROP2-ADC(SKB264, MK-2870)继2022SABCS年会首次释放单药用于经过多线治疗的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)的Ⅱ期研究数据后，将在2023SABCS大会期间，以POSTER SPOTLIGHT PRESENTATION形式发布该研究的更新疗效和安全性数据。

北京时间11月30日，该研究的摘要内容已于SABCS官网释放，SKB264用于经过多线治疗的mTNBC患者，更新的中位总生存(mOS)数据长达16.8个月，有望成为TROP2-ADC潜在Best In Class，为更多患者带来福音。SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)已获得CDE授予的突破性疗法认定(BTD)，单药用于2线及以后局部晚期或转移性TNBC的Ⅲ期注册临床研究已达到主要研究终点，并被CDE纳入优先审评，将于2023年底申报上市，期待产品早日上市，造福更多患者。

研究简介

这是一项II期拓展研究，入组59例经治的局部晚期或转移性TNBC患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。数据截至2023年5月5日，中位随访时间22.8个月。

88%的患者接受过针对转移性疾病的3种及以上方案治疗。客观缓解率(ORR)为 42.4% ，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3% ，中位持续缓解时间(DoR)为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月， mOS长达16.8个月，12个月和24个月OS率分别为65%和39.5%，近40%的患者生存时间超过2年。

治疗相关的不良事件（TRAEs）主要是血液学毒性，临床易于管控。最常见的≥3级 TRAEs (≥10%)是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。没有观察到间质性肺病(ILD)和3级以上的腹泻发生。没有发生因TRAE导致的死亡。

SKB264分子结构简介

SKB264由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。SKB264的稳定性通过两个方面得到了提升，使更多ADC能到达肿瘤细胞。一方面，连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头，可与抗体不可逆偶联，另一方面，T030含有甲基砜结构，可与连接子的毒素端稳定结合。SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，可以高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。T030活性与DXd相当，并具有旁观者效应。

综上，SKB264具有三重抗肿瘤作用，首先，对pH敏感的连接子在酸性肿瘤微环境即可裂解释放T030。其次，SKB264被内吞进肿瘤细胞后通过酶切裂解释放T030。最后，T030还能透出细胞膜发挥“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。高亲和力抗体、良好稳定性、高DAR值、高活性毒素、三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，这也在临床研究中得到了初步证实。

展望

在乳腺癌领域，SKB264还被CDE授予了另外一项BTD，即单药用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移HR+/HER2-乳腺癌。2023ESMO年会，SKB264释放了单药用于经过多线化疗的HR+/HER2-mBC的Ⅰ/Ⅱ期研究数据，ORR为36.8%，mPFS为11.1个月。

在HR+/HER2-BC和TNBC，SKB264全面布局多项临床研究，包括单药和联合用药、从后线到前线治疗。SKB264单药用于2线及以后局部晚期或转移性TNBC的Ⅲ期注册临床研究已达到主要研究终点，单药用于既往至少经一线化疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的III期注册研究正快速推进中。SKB264联合KL-A167(抗PD-L1单抗)用于HER2阴性乳腺癌患者一线治疗的Ⅱ期研究正在进行中。

在非小细胞肺癌(NSCLC)领域，SKB264也展现出良好的疗效及可控的安全性，并获得了CDE授予的突破性疗法认定，用于EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性EGFR 突变非小细胞肺癌患者。2023ASCO年会，SKB264公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据，EGFR突变亚组人群的ORR为60%，mPFS为11.1个月。SKB264正快速推进多项用于EGFR突变NSCLC患者的注册临床研究，并在NSCLC领域积极探索联合用药。期待更多研究结果公布，为全球肿瘤患者带来福音！