2023 SUO | 基因疗法——BCG无应答NMIBC治疗新选择

导读  2023年第24届美国泌尿肿瘤学会（SUO）年会于当地时间11月28日至12月1日在美国华盛顿盛大召开。诸多国际知名泌尿肿瘤学专家、医生和科学家齐聚一堂，聚焦前列腺癌、肾癌和膀胱癌治疗领域的前沿进展，为我们带来一场精彩纷呈的学术盛宴。Nadofaragene firadenovec是一种编码人IFN-α的非复制型腺病毒载体疫苗，在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗中显示出良好的潜力。本次会议上公布了该疗法3期研究的36个月随访结果，提示其具有良好的疗效和安全性，医脉通整理摘要如下。

EFFICACY OF INTRAVESICAL NADOFARAGENE FIRADENOVEC FOR PATIENTS WITH BCG-UNRESPONSIVE CARCINOMA IN SITU OF THE BLADDER: 36-MONTH FOLLOW- UP FROM A PHASE 3 TRIAL

第一作者：Stephen A. Boorjian

摘要号：Poster #164

中文标题：对BCG无应答的原位膀胱癌患者使用膀胱内Nadofaragene firadenovec治疗的有效性：一项3期研究36个月随访结果

研究背景

卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者面临着显著的复发和进展风险，迫切需要有效的保膀胱局部治疗方案。Nadofaragene firadenovec是一种非复制性重组腺病毒载体基因治疗药物，可将人干扰素α-2b的转基因递送到膀胱上皮细胞中，已被FDA批准用于治疗高风险BCG无应答的NMIBC患者，包括原位癌（CIS）和/或伴有乳头状瘤（±Ta/T1）。该药物在3期研究中达到了主要终点；53.4% CIS±Ta/T1患者在3个月时达到了完全缓解（CR）。24个月的随访结果显示，Nadofaragene firadenovec耐受性良好，达到CR的CIS±Ta/T1患者有36.4%在24个月时仍未发生高级别复发（HGRF）。本文报道了这项3期研究CIS±Ta/T1队列的36个月随访结果。

研究方法

这项开放标签的第3期研究纳入107例BCG无应答的NMIBC患者（CIS±Ta/T1，NCT02773849）。队列疗效分析纳入103名符合BCG无应答定义的NMIBC患者。患者接受75 mL Nadofaragene firadenovec（3x1011 vp/mL），每3个月一次，最多4剂。在12个月时进行5处活检（圆顶部、三角区、左右侧壁、后壁），HGRF患者可根据研究者的判断，每3个月继续接受治疗。超过24个月的评估按照常规临床实践进行。这项研究目前正在进行中，计划为期5年的长期治疗和监测；本次报告的随访结果是基于CIS±Ta/T1队列的36个月中期数据。

研究结果

整个队列的平均（标准差）随访时间为42.1（12.6）个月，13/107（12.1%）患者接受了36个月的治疗。在36个月时，14/55（25.5%）在3个月时达到CR的患者仍保持HGRF。对于这些患者，Kaplan–Meier（KM）评估的CR持续时间达12、24和36个月的概率分别为46.5%、36.6%和34.2%（图1）。

图1 Kaplan–Meier估计的CIS±Ta/T1乳头状病变患者的CR率

在整体CIS±Ta/T1队列（N=103）中，KM估计的中位HGRF为6个月（95% CI 3.4，8.3），至少12个月的HGRF率为30.1%（95% CI 21.5，-39.2）。2例患者（1.9%）因不良事件而中断治疗，4例（3.9%）患者发展为肌层浸润性疾病。KM评估的36个月内无膀胱切除生存率为53.8%（95% CI 43.3，63.1），三年总生存率为90.4%（95% CI 82.3，94.9）。

研究结论

每3个月一剂的膀胱内Nadofaragene firadenovec治疗在BCG无应答的CIS±Ta/T1乳头状病变患者中表现出持续的缓解作用。Nadofaragene firadenovec代表了一种新的治疗BCG无应答NMIBC的选择，其获益与风险比（benefit-to-risk ratio）显示出积极的前景。

封面图及配图均来自：SUO大会官方

参考资料：

https://suo-abstracts.secure-platform.com/a/gallery/rounds/18/details/2938