ESMO2023 ASIA | 印度数据：卡博替尼一线治疗晚期肾癌和剂量调整的真实世界研究

前言   欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，今年ESMO Asia会议于12月1日至3日在新加坡盛大召开。卡博替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的治疗，但仍缺乏真实世界数据。本届大会中，来自印度的研究者汇报了两项关于卡博替尼一线治疗晚期肾癌和剂量调整的真实世界研究，医脉通编译如下，以飨读者。

228P： 卡博替尼在晚期肾细胞癌中剂量调整的真实世界数据

研究背景

卡博替尼是一种新型TKI，是一种口服多靶点VEGFR、MET和AXL激酶抑制剂。CABOSUN 试验证实，在中危或低危新诊断肾细胞癌 （RCC） 中，卡博替尼优于舒尼替尼。目前该药常作为单一药物（中危）或与纳武利尤单抗联合使用（中危或低危）治疗晚期RCC。然而，尚缺乏卡博替尼真实世界使用模式的相关数据。

研究方法

在这项来自印度新德里全印度医学科学研究所的一项单中心回顾性观察性研究中，研究者探讨了卡博替尼单药在晚期RCC中的用药剂量、有效性、耐受性和毒性特征。所有符合纳入条件的患者年龄≥18岁，存在可测量的病灶及可用的病例记录，接受至少2个月的药物并且可评估疗效。

研究结果

共70例患者，中位年龄53岁。以男性为主（81.4%）。RCC的不同的组织学类型为透明细胞77.1%，乳头状11.4%，易位相关5.7%。54.3%的患者有肾切除史。基于国际转移性肾细胞癌联合数据库（IMDC）评分为中危的RCC患者占多数（61.4%），其次为低危（22.9%）。最常见的转移部位是肺（60%），其次是骨（32.9%）。60%（42/70）的患者以卡博替尼作为一线TKI，74.2%（23/31）的患者以卡博替尼作为二线TKI。

卡博替尼起始剂量为60 mg（27%）和40 mg（73%），其一线或二线剂量减少率为40.7%和58.2%，剂量再升级者占24.2%，最常见的减量原因是腹泻（64.7%）。接受治疗的患者中，35.7%达到部分缓解，2.9%达到完全缓解，整体客观缓解率（ORR）为39.1%，整体中位无进展生存期（PFS）为7.2个月。最常见的不良事件为腹泻（42.7%）、手足皮肤反应（27.6%）、黏膜炎（17.8%）和肝毒性（5.1%）。

研究结论

这一研究展示了卡博替尼在真实世界中的实际给药和剂量调整策略，以及它与临床试验类文献的差异。研究者期望这一结果可以帮助肿瘤学家在晚期RCC中开具卡博替尼处方时做出更明智的决策。

241P：卡博替尼一线治疗转移性肾细胞癌 （mRCC），来自印度东部的真实世界探索性研究

研究背景

卡博替尼已获批用于一线转移性肾细胞癌（mRCC），可作为单药或与纳武利尤单抗联合使用。在真实世界中，只有极少数印度mRCC患者能够负担得起卡博替尼+纳武利尤单抗联合疗法，大多数患者最终选择接受一线卡博替尼单药治疗。印度尚缺乏关于卡博替尼一线治疗mRCC经验的公开数据。

研究方法

2022年2月至2023年8月，研究者对接受卡博替尼单药治疗的mRCC患者进行了前瞻性连续性随访，对接受至少3个月卡博替尼治疗的患者的ORR、生存结局和毒性反应进行了分析，不良事件基于常见不良事件评价标准（CTCAE）4.0进行分类。

研究结果

在21例mRCC患者中，18例（86%）为男性，所有患者诊断时的中位年龄为56岁（范围：35-72岁），20例（95%）患者的组织学类型为透明细胞RCC。最常见的转移部位是肺（n=14），其次是骨（n=12）、非区域淋巴结（n=6）和肝脏（n=3）。根据IMDC评分分类，2例患者为高危，15例为中危，4例为低危。8例（38%）患者因毒性反应需要减少剂量。

在初始评估（治疗开始后3个月）时，20例患者疾病得到控制（3例部分缓解，17例疾病稳定），1例患者疾病进展。中位随访时间为11.5个月（范围：3-19）；中位PFS为未达到（进展事件总数=5），所有患者均存活。卡博替尼的不良事件多数为1/2级（12例），另有7例患者发生3/4级不良事件。最常见的3/4级不良事件为腹泻（n=3，14.3%）、高血压（n=3，14.3%）、手足皮肤反应（n=2，9.5%）、口腔炎（n=1，4.8%）和肝转氨酶升高（n=1，4.8%）。

研究结论

卡博替尼是印度mRCC患者的可行的一线治疗选择。在真实世界用药时应考虑到毒性特征和减少剂量的需要，起始剂量应为每日40 mg剂量，并根据患者耐受性及时调整。

参考资料：

1. https://cslide.ctimeetingtech.com/asia2023/attendee/confcal_1/presentation/list?q=228P

2. https://cslide.ctimeetingtech.com/asia2023/attendee/confcal_1/presentation/list?q=241P