ASH学术快报 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤预后因素的相关研究进展
2023-12-07 17:10:44来源：医脉通阅读：21次
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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见亚型，占所有NHL病例的30%–40%。R-CHOP方案（利妥昔单抗+
通过临床实验室突变分析检测到的TP53突变可预测新诊断侵袭性B细胞淋巴瘤患者较差的临床结局
该研究纳入了2018年1月-2022年6月在宾夕法尼亚大学接受临床实验室突变分析（CLMA）并接受标准剂量R-CHOP或R-EPOCH一线治疗的新诊断DLBCL/高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）患者。排除标准包括一线治疗期间因非淋巴瘤原因死亡和确诊后随访<1年。数据截止于2023年7月1日。
01研究结果
该研究最终纳入了122例患者，其中117例（96%）完成了CLMA，中位周转时间为17天；72%的患者接受R-CHOP方案，38%接受R-EPOCH方案。患者基线特征见表1。总缓解率（ORR）为84%，其中完全缓解（CR）率为69%。中位随访时间为31.3个月，预估2年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为70%和83%，复发后预估中位OS为21.4个月。单因素分析表明，HGBL、MYC重排和TP53突变与预估2年内疾病进展显著相关；但多因素分析表明仅有TP53突变仍可预测疾病进展（HR：2.3，95%CI：1.1-4.8，P=0.03）。
表1.纳入患者的基线特征
在42例患者中，共检测到47个TP53突变，其中38个（81%）TP53突变为功能缺失突变。伴和不伴TP53突变患者的ORR分别为71%和90%（P=0.009）、CR率分别为55%和77%（P=0.01）、预估2年PFS率分别为57%和77%（P=0.006）、预估2年OS率分别为70%和91%（P=0.001）、预估复发后中位OS分别为6.1个月和未达到（P=0.001）。接受R-CHOP与R-EPOCH治疗的任何TP53突变患者的预估2年PFS率分别为70%和33%（P=0.01），2年OS率分别为85%和43%（P=0.001）。至少有一个TP53功能缺失突变、只有TP53非功能缺失突变和不伴TP53突变患者的2年PFS率分别为51%、86%和77%（P=0.002，见图1），2年OS率分别为64%、100%和91%（P=0.0004）。
图1.伴TP53功能缺失突变、不伴TP53突变和伴TP53非功能缺失突变患者的PFS结果
02研究结论
通过CLMA确定的TP53突变，尤其是功能缺失突变，可预测新诊断DLBCL/HGBL患者的不良临床预后。
循环CD8+T淋巴细胞与M-MDSC的比值是初治DLCBL患者的新型预测因子
该前瞻性观察性试验招募了2019年5月-2023年3月的136例初治DLBCL成人患者。原发性中枢神经系统淋巴瘤/原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的患者被排除在外。研究者通过新鲜外周血样本和流式细胞术，计算了CD8+T淋巴细胞和单核髓源性抑制细胞（M-MDSC）的绝对值；通过ROC分析和AUC，确定了淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）和循环CD8+T淋巴细胞与M-MDSC比值（CD8MMR）的截止值。
01研究结果
该研究最终纳入了136例患者，中位年龄为70岁，61.8%为男性，37.5%为IV期，27.9%为生发中心B细胞（GCB）亚型，43.4%为双表达淋巴瘤（DEL）。LMR中位值为2.17，循环CD8+T淋巴细胞绝对值的中位数为385/μL，M-MDSC为102/μL，CD8MMR的中位值为3.56。
IPI评分高危的DLBCL患者的CD8MMR显著低于中危和低危患者（1.34 vs. 4.51 vs. 7.82，P高 vs.低=0.001，P高 vs.中=0.060，P中 vs.低=0.082）。non-GCB亚型患者的CD8MMR也明显较低（2.75 vs. 5.63，P=0.031）。中位随访时间22.6个月。与LMR≥1.19的患者相比，LMR<1.19患者的PFS（13.8个月vs未达到，P=0.004）和OS（未达到vs未到达，P=0.019）显著较差。与CD8MMR≥4.40相比，CD8MMR<4.40患者的PFS（21.3个月vs未达到，P<0.001）和OS（未达到与未达到，P<0.001）显著更差，具体结果见图2。在校正混杂因素后，多因素分析结果表明，CD8MMR<4.40为PFS（HR=2.747；95%CI=1.275-5.918；P=0.010）和OS（HR=3.669；95%CI=1.462-9.211）的独立预后因素。
图2.依据CD8MMR分层的DLBCL患者的PFS和OS结果
02研究结论
循环CD8+T淋巴细胞与M-MDSC的低比值是初治DLBCL患者PFS和OS的不良预后因素。这一发现值得进一步研究，并强调了在治疗DLBCL患者时采用风险适应性策略的可能性。
全身免疫炎症指数在DLBCL中的预后意义
该回顾性分析纳入了2010年-2018年间年龄≥18岁的新诊断DLBCL患者的数据。患者数据来自7个拉丁美洲国家：阿根廷、哥伦比亚、智利、墨西哥、秘鲁、乌拉圭和委内瑞拉。研究者计算了中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR），并采用先前研究的截止值。全身免疫炎症指数（SII）评分计算公式：（中性粒细胞绝对计数×血小板计数）除以淋巴细胞绝对计数×100。研究者通过ROC分析方法计算截止值。
01研究结果
该研究纳入了1032例患者，其中862例接受R-CHOP方案（84%）、43例接受R-miniCHOP方案（4.17%）、61例接受R-EPOCH方案（5.92%）、63例接受CHOP方案（6.12%），具体临床特征见表2。此外，992例患者有足够数据进行后续分析。中位随访时间45个月。确诊时中位年龄为63岁，50%的患者为女性，33%ECOG体能状态评分≥2，22%结外受累>1个部位，48%血清乳酸脱氢酶（LDH）升高，41%为晚期（III/IV期），低和极低蛋白血症分别为25%和6%，NLR>4的患者为14%。整个队列的SII评分中位数为1774（IQR：523-1856），截止值为1636（AUC为0.55[95%CI：0.53-0.59]，p=0.004）。非炎症组（SII评分＜1636；NIG，n=736，71.5%）和炎症组（SII评分≥1636；IG，n=293，28.5%）的患者临床特征见表2。ECOG体能状态评分≥2、血清LDH升高、疾病晚期、低和极低白蛋白、NLR>4与炎症组相关（p<0.0001）。非炎症和炎症组的3年OS率分别为67%和49%，具有显著差异（p<0.0001）。
表2.纳入患者的临床特征
02研究结论
该试验结果表明，SII评分能够区分低危和高危DLBCL的炎症组。此外，这些发现还与其他预后因素（如IPI评分、低白蛋白血症和高NLR）的验证相结合。