PNH飞常聚焦 | 付蓉教授：以临床需求为导向，口服补体B因子抑制剂FDA获批上市，为PNH患者带来新选择

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种后天获得性溶血性疾病，其主要临床表现是血管内溶血、潜在的造血功能衰竭和血栓形成^[1]。C5补体抑制剂已在多国成为PNH的标准治疗，可改善PNH患者的临床病程。然而，C5补体抑制剂不能解决血管外溶血问题，仍有部分患者持续发生溶血，需要频繁输血，临床需求亟待满足。

近端补体B因子是补体旁路途径的关键组分，研究已证实补体B因子抑制剂可有效控制血管内和血管外溶血，提升血红蛋白水平，使其恢复至正常水平^[2,3]。近期，补体B因子抑制剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人PNH，为PNH患者带来新型治疗选择。基于此，医脉通特邀天津医科大学总医院付蓉教授立足于PNH现状，分享前沿进展，展望补体B因子抑制剂的应用前景，以飨读者！

从实践出发，剖析PNH患者的未尽之需

PNH的传统治疗手段包括糖皮质激素、免疫抑制剂、对症治疗等，糖皮质激素虽被广泛使用^[4]，但对溶血控制不佳，而且长期使用会导致激素依赖及激素相关不良事件。据报道，在没有特效治疗药物之前，PNH患者的生存期仅为10~22年^[5]。目前，造血干细胞移植是PNH的唯一根治方法，但通常推荐用于严重骨髓衰竭和反复发生危及生命的血栓栓塞事件的患者^[4]。

未经治疗的PNH患者的溶血以血管内溶血为主。C5补体抑制剂相较于传统治疗药物能够控制血管内溶血，延长患者的生存期，改善患者的生活质量，降低血栓事件发生率，已在多个国家及地区成为PNH的标准治疗。然而，由于突破性溶血以及C3介导的持续性血管外溶血，部分患者经C5补体抑制剂治疗后，仍可能出现持续溶血、慢性贫血，无法摆脱输血依赖，伴有疲劳和生活质量受损。因此，目前PNH的治疗仍存在未被满足的临床需求，仍需医药工作者努力，探索出更有效、更安全的创新药物。

以全面改善溶血为抓手，补体B因子抑制剂为PNH治疗带来新选择

补体B因子抑制剂是一种靶向补体B因子的小分子、可逆性旁路途径抑制剂，作用于C5末端通路的上游，可同时抑制血管内溶血和血管外溶血。另外，相比于作用于补体激活通路末端的C5补体抑制剂，作用于旁路途径的抑制剂有更好的选择性，对免疫系统防御外来病原体的影响更小^[6]。两项关键三期研究已证实补体B因子抑制剂治疗PNH疗效良好，安全性可耐受^[2,3]。

研究表明，在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中^[3]，予以补体B因子抑制剂治疗后，90%以上的患者在不输注红细胞的情况下血红蛋白水平提升≥2g/dL，超过60%的患者血红蛋白恢复至正常水平（≥12g/dL），几乎100%的患者避免输血。在使用C5补体抑制剂后仍残留贫血的患者中^[2]，补体B因子抑制剂治疗组血红蛋白水平较基线升高≥2g/dL、血红蛋白水平持续≥12g/dL的患者比例均优于接受C5补体抑制剂标准治疗的对照组。此外，补体B因子抑制剂组几乎所有患者无需输血治疗，达到了缓解血管外溶血、持续控制血管内溶血的目的。而且补体B因子抑制剂组无死亡病例、无严重荚膜细菌感染，具有良好的安全性特征。

此外，其他补体抑制剂的给药途径多为静脉或皮下注射，而补体B因子抑制剂的生物活性支持口服给药，提供了一种更为方便、无痛的替代方法，有利于改善患者的用药体验，提高患者的依从性和生活质量。总体而言，补体B因子抑制剂为PNH患者带来了更加有效且方便的新选择，让患者有希望回归正常的生活和工作。

扬帆起航启新篇，口服补体B因子抑制剂FDA获批上市

末端补体抑制剂的问世使得PNH的治疗进入补体治疗时代，针对补体通路活化的新药研发成为了研究的热点。补体B因子抑制剂是一种全新机制的PNH治疗药物，可全面改善溶血，提升血红蛋白水平甚至使其恢复至正常水平，安全性良好，已获得FDA批准用于治疗成人PNH。PNH是一种需要长期治疗的慢性疾病，当前中国PNH的治疗手段有限，《中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者生存状况白皮书》显示，国内PNH患者采用对症支持治疗为主的药物治疗，补体抑制剂的使用较少^[7]。随着更多研究数据的公布，补体B因子抑制剂有望在国内获批上市，进一步丰富PNH的治疗选择，改变中国PNH的治疗模式，惠及更多中国的PNH患者。

小结

C5补体抑制剂不能完全控制溶血，影响PNH患者的工作与生活。口服补体B因子抑制剂对血管外溶血和血管内溶血均有效果，其治疗价值已获得国际认可。中国PNH患者的治疗选择有限，随着临床研究的积极推进和上市申请的同步进行，口服补体B因子抑制剂有望在中国获批上市，进一步满足中国PNH患者对治疗药物的需求。

付蓉 教授

医学博士、主任医师、二级教授、博士生导师 

天津医科大学总医院副院长、血液病中心主任

天津市骨髓衰竭及癌性造血克隆防治重点实验室主任

中华医学会血液学分会常委

中国医师协会血液科医师分会常委

中华医学会血液学分会红细胞学组副组长

北京癌症防治学会红细胞疾病专委会主委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组副组长

中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委 

海峡两岸卫生交流协会血液病专家委员会常委

中国医学协会血液学机构分会副主委

天津市医学会血液学分会主委

天津市医师协会血液科医师分会副会长

Journal of clinical Laboratory Analysis主编

中华血液学杂志副主编

津门医学英才、首届天津名医、天津市教学名师

主笔《再生障碍性贫血中国指南》、《PNH中国专家共识》、《纯红细胞再生障碍中国专家共识》