ESMO IO | 曾宇教授：联合攻关，再添新证，替雷利珠单抗+GC新辅助治疗助力MIBC患者保膀胱

前言   乘八面来风，应万众企盼。2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会 (ESMO IO) 在全球科研同道的期盼中如约而至，肿瘤大咖齐聚瑞士日内瓦，免疫疗法最新前沿成果纷至沓来，此次大会更在膀胱癌领域更新了多项临床研究数据。由辽宁省肿瘤医院曾宇教授及其团队开展的一项肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的保膀胱治疗：新辅助化疗序贯替雷利珠单抗免疫治疗单中心、单臂临床研究的中期报告成功入选ESMO IO壁报展示。借此机会，医脉通就保膀胱策略及该研究摘要内容做详细介绍，以飨读者！

从“活着”到“活好”

乘免疫治疗之风，保卫那道“胱”的尊严

膀胱癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一，我国每年新诊断的膀胱癌患者人数逐年增加，年新发病总人数逼近10万人，严重威胁人民健康。膀胱尿路上皮癌约占所有膀胱恶性肿瘤的90%，根据其是否侵犯膀胱肌层可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）¹。根治性膀胱切除术（RC）一直是MIBC的标准治疗方法，然而，在综合考虑患者基础疾病和手术导致的生活质量下降后，许多患者不适合或拒绝接受RC。因此，寻找既能够治愈疾病，又能够保留膀胱的治疗方案显得至关重要。

保膀胱治疗在一定程度上平衡了肿瘤控制和生活质量，是RC的替代及补充。从整体来讲，保膀胱治疗的有效性并不劣于RC，两者十年生存率基本相当，同时保膀胱患者的生活质量得到了更好的维护。然而，从国内外保膀胱的应用现状来看，国内MIBC保膀胱比例要明显低于国外。2007-2012年中国膀胱癌联盟数据显示，MIBC接受RC的比例达64.1%，为国外的1.5倍，35.9%的患者选择了包括经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）、膀胱部分切除术（PC）、化疗、放疗或观察随访在内的保膀胱治疗¹。

此外，临床经验和既往研究数据表明，通过严格的患者筛选和新辅助完成后的肿瘤综合再评估，达到cT0的患者可在保证生存的前提下，有效保留膀胱。所以新辅助治疗后达到临床完全缓解的患者存在保膀胱治疗的机会。如今，随着肿瘤免疫治疗的飞速发展，其在膀胱癌治疗领域的应用取得了令人瞩目的成绩。在原有的保膀胱方案基础上加入免疫检查点抑制剂（ICI），提高了患者的肿瘤降期率，不仅使患者获得更好的疗效，甚至使保膀胱非优势人群转化为保膀胱优势人群。基于此，曾宇教授及其团队开展了一项替雷利珠单抗新辅助治疗MIBC患者的单中心、单臂临床研究²，该研究正如火如荼地进行中。

立足实践，基于循证

探索“替雷利珠单抗联合GC新辅助”的保膀胱治疗模式

对于担心膀胱全切术后生活质量降低的患者，保留膀胱治疗已成为一种可选择的替代治疗方案。既往国内外研究证实，三联治疗方案（放化疗联合TURBT）保膀胱治疗策略与RC治疗效果相似，对膀胱癌患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）影响相近。

该研究纳入人群为MIBC患者（T2-4aN0-1M0），在第1-4周期中，患者在第1天接受顺铂70 mg/m²或卡铂AUC 4.5 治疗；同时，在第1天和第8天接受吉西他滨1000 mg/m²治疗。另外，在第3-4周期中，患者还需在第14天接受替雷利珠单抗200 mg治疗。在治疗过程中，通常在第2-4周期进行CT或膀胱镜评估疾病进展。若疾病缓解、降期明显，则行TURBT术切除原发灶；若发现疾病进展或无变化，则转为膀胱全切根治治疗。对于后续继续进行保膀胱治疗的患者，在手术治疗后将额外补充2个周期的替雷利珠单抗治疗。

图1 研究设计

本次报告中报道了，截至目前试验计划纳入的30例患者，已成功入组21例，其中17例患者已完成全部治疗周期。在这17例患者中，10例在疗程结束后达到pT0（58.8%）并进入随访观察期，且未进行根治性手术治疗。目前，其中3例保留膀胱患者已随访超过1年，未观察到肿瘤复发。2例患者因不能耐受疲乏和胃肠道症状等药物副作用退出试验。2例患者在接受治疗后达到部分缓解，并在疾病进展后接受根治性膀胱全切。1例患者在治疗后无变化，且经过评估不适合行根治性手术，并继续接受姑息治疗。另外有2例患者因治疗期间发生脑梗以及治疗过程中检查发现直肠癌导致退出试验。综上所述，该研究结果证实替雷利珠单抗联合GC新辅助治疗是MIBC患者的保膀胱治疗选择。

图2 膀胱保留率

编者手札

在本次ESMO IO大会上，曾宇教授向大家展示了他在MIBC保留膀胱治疗方面的研究成果，研究团队通过替雷利珠单抗联合GC新辅助方案与TURBT结合，取得了令人振奋的治疗效果。这一研究成果为MIBC患者提供了更多的治疗选择，显著提高了膀胱癌患者术后生活质量。随着免疫疗法的不断进步，保膀胱治疗的未来令人憧憬，也为医学界在膀胱癌领域的研究开辟了新的方向。最后，期待替雷利珠单抗续给我们带来惊喜，引领更多中国肿瘤免疫药物走出国门，走向世界舞台，以国际品质造福全球患者！