中国之声 | 钟南山团队最新发表：连花清瘟的双盲、随机对照临床试验的结果出炉！

2023-12-12 09:59:25来源：Virology Journal阅读：87次

回望新冠疫情期间，「连花清瘟」算是关键词之一。不仅多次冲上热搜，多地多药店的连花清瘟胶囊均卖断货，甚至被炒上过100元一盒的价格。即使没有吃过连花清瘟，想必疫情期间家里也一定会囤一盒。

事实上，连花清瘟属于中成药，其主要成分包括连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根等等，该药多用于治疗流行性感冒。《新型冠状病毒肺炎诊断方案（试行第九版）》中曾明确推荐连花清瘟颗粒（胶囊）用于医学观察期和轻症、普通型患者的推荐用药。

早在2020年，钟南山院士、贾振华医师以及张伯礼院士、李兰娟院士等多大咖联合开展的多中心、前瞻性、随机对照试验显示，连续14天服用连花清瘟胶囊（每次4粒，每天3次），能够有效提高患者的恢复率，达到91.5%；同时缩短了患者的恢复时间，包括：发烧、疲劳和咳嗽等症状的恢复时间也明显缩短。

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153242

入组时和治疗后的胸部计算机断层扫描图像

然而，针对连花清瘟的争议从未停歇。在上述文章发表之后，不少人质疑其中某位“通讯作者”的身份，该事件一出立刻掀起了轩然大波。

抛开背后的利害不谈，业界人士在深扒了这篇“唯一”能证明连花清瘟对新冠有效的“科学依据”后，仍提出了质疑：

一是，当时研究得到的结论为“连花清瘟胶囊能改善新冠的临床症状”，但两组患者在病毒检测转阴率和重症病例的比例之间并无差异。

二是，从科研设计的层面来看，这项研究没有采用双盲实验，而是开放性的。药物试验中如果不采用双盲，无法洗去“人为干预”的痕迹，科学性和严谨性会大打折扣。

3年后，钟南山院士率领其团队在《病毒学》上最新发表文章，此次改为采用多中心、双盲、随机对照研究，再次证明了连花清瘟的有效性和安全性，提高了临床证据的水平。

结果显示：与对照组相比，连花清瘟能够加速缓解多种临床症状，包括鼻塞、喉咙痛、咳嗽、发烧等等，从而促进轻至中度新冠肺炎患者的恢复。且两组安全性相当。

https://doi.org/10.1186/s12985-023-02144-6

本次参与该项的816名患者分别来自中国、泰国、越南、菲律宾等17家医院，且这些患者均根据世界卫生组织的标准确诊为轻至中度新冠肺炎，感染的主要毒株为奥密克戎变异株。

按照1:1的比例，患者被随机分配到治疗组和对照组。其中，治疗组连续14天服用连花清瘟胶囊，每天3次，每次4颗（0.35克/胶囊）；而对照组则服用安慰剂。不过，两组均接受了退烧药、止痛药和营养补充剂在内的标准护理。

经过纳入排除标准以及一系列试验之后，最终涵盖治疗组410名和安慰剂405名患者。

与先前的调查结果一致，感染新冠后最常见的症状为咳嗽（86.5%），其次是喉咙痛（82.5%）和鼻塞/流鼻涕（77.5%）。

主要和次要结果对比

本研究的主要终点为：在14天疗程内，九种主要临床症状的持续改善或缓解的中位时间。其中，9种症状包括：鼻塞/流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、气短、无力/易疲劳、肌痛、头疼、发冷/寒战和发热。

结果显示，连花清瘟的治疗显著缩短了患者的新冠症状改善或缓解的中位时间，缩短至4天左右。

单个具体症状来说，在连花清瘟的治疗下，鼻塞/流鼻涕的症状持续中位时间被缩短至2.8天（对照组3.7天），喉咙痛2.0天（vs 2.6天）、咳嗽3.2天（vs 4.9天）、发热1.0天（vs 1.3天）、无力/易疲劳1.3天（vs 1.9天）和肌肉疼痛1.5天（vs 2.0天）。但气短、头痛、发冷/寒战则没有显著差异。

连花清瘟治疗组与对照组的差异

此外，连花清瘟治疗组在14天内主要新冠症状的缓解率高达86.8%，显著高于对照组的71.9%；再一次证实了连花清瘟对缓解新冠临床症状的有效性。

而安全性调查显示，有7.4%的患者报告了与治疗相关的不良反应，但这一数值与对照组几乎没有差异。且全部参与者中均未报告严重的不良反应。

综上所述，这项采用了双盲的随机对照试验证实，连花清瘟胶囊在轻至中度新冠肺炎患者中具有较好的有效性和安全性——在14天的连花清瘟治疗显著缩短了主要症状的缓解时间以及回复率，能够加速绝大多数新冠症状的恢复；同时，也有着和安慰剂相近的安全性。

研究者总结道，这与先前的研究结果一致，连花清瘟胶囊治疗能够提高临床恢复率，降低发展为危重症的概率，同时有着较好的安全性。本项研究的优势在于：招募了来自于西太平洋地区四个国家的大样本患者，因此能够类推到亚洲人群；匹配安慰剂的随机双盲试验，提高了研究的严谨性，提供了可靠的证据。

当然，本研究也存在一定的局限性。一是持续时间过短，无法观察长期有效性；二是无法探明疗效背后的分子机制；三是未采用分层随机化方案。此外，小编还关注到，虽然本文提及“能缩短症状恢复的时间”，但仍旧没有提到“新冠检测转阴时间”。

针对于此次研究，您怎么看？

参考资料：

[1] Hu K, Guan WJ, Bi Y, Zhang W, Li L, Zhang B, Liu Q, Song Y, Li X, Duan Z, Zheng Q, Yang Z, Liang J, Han M, Ruan L, Wu C, Zhang Y, Jia ZH, Zhong NS. Efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsules, a repurposed Chinese herb, in patients with coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial. Phytomedicine. 2021 May;85:153242. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153242. Epub 2020 May 16. Erratum in: Phytomedicine. 2022 Jan;94:153800. PMID: 33867046; PMCID: PMC7229744.

[2]Zheng, Jp., Ling, Y., Jiang, Ls. et al. Effects of Lianhuaqingwen Capsules in adults with mild-to-moderate coronavirus disease 2019: an international, multicenter, double-blind, randomized controlled trial. Virol J 20, 277 (2023). https://doi.org/10.1186/s12985-023-02144-6