ASH2023 | 林普利塞-全新一代高选择性 PI3Kδ抑制剂引领中西碰撞闪耀圣迭戈之夜

第65届美国血液学年会（ASH）已于12月9日~12日在美国加利福尼亚州圣迭戈正式召开。淋巴瘤是血液肿瘤领域一大常见疾病，每年关于淋巴瘤最新的研究成果包括新的诊断方法、治疗策略以及新药的研发进展层出不穷，是ASH年会的热点话题。全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂因他瑞®（林普利塞）在淋巴瘤领域中一直积极探索。12月9日，“因他瑞之夜”学术会议在圣迭戈成功召开。本次会议邀请了多位来自中外血液领域专家学者，共同探讨淋巴瘤的诊断和未来发展方向。【医脉通】特此整理，详情如下。

翘首以盼，共话进展〡会议开幕

会议伊始，苏州大学附属第一医院吴德沛教授和中国医学科学院血液病医院邱录贵教授共同做了开场致辞。两位教授指出，全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞在淋巴瘤治疗中的应用一直备受关注，而本次会议将聚焦于这一热点领域进行深入探讨。林普利塞于2018年在中国开展1期临床研究，于2019年即正式启动了2期关键性注册研究，至今的研究结果显示，林普利塞在临床试验中取得了非常好的疗效：在复发/难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的患者中，客观缓解率（ORR）达79.8%，中位无进展生存期（PFS）为13.4个月¹；在复发/难治外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的患者中，ORR为60%，完全缓解（CR）率为35%，疾病控制率（DCR）为84%^2，3。在今年ASH会上，有众多中国研究亮相。其中，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科团队发表了一系列淋巴瘤相关的口头报告和海报摘要，包括林普利塞在R/R PTCLs中疗效和安全性的中国多中心2期试验结果⁴。研究结果，显示了对R/R PTCLs淋巴瘤患者具有明显的抗肿瘤疗效。除了杰出的疗效，林普利塞还展现出了优于同类产品的安全性。作为我国自主研发的创新药物，林普利塞也已成功走向国际，正在国际开展多项临床研究，同时林普利塞已成功纳入2023国家医保目录，未来将造福更多淋巴瘤患者。

璎黎药业惠欣（Michael hui）董事长在开场致辞中表示：林普利塞作为全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂，历经了近十年的研发路，多次登上国际大刊及顶级血液学领域大会的口头汇报，目前还有多项在临床和后期即将进入临床开发的项目。很高兴看到林普利塞治疗R/R PTCL的新适应症关键性注册临床试验的结果在本届ASH大会被纳入口头报告中。希望本次宝贵的学术交流平台，能让各位专家共同分享研究成果和经验，同时期待国内外专家能够携手共同开展更多的研究，探索林普利塞等PI3Kδ抑制剂在更多治疗领域的临床运用，为更多患者带来更优的临床获益。

恒瑞医药与璎黎药业签订战略合作协议拥有对林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。本次学术会议，恒瑞医药市场部总经理张宁先生表示，恒瑞医药作为本土创新药龙头企业，将持续推进血液领域的研发、创新以及国际领域的学术交流。目前在售的血液产品涉及出凝血、白血病、淋巴瘤和移植等相关领域，后续有丰富的产品管线，包括EZH2抑制剂、ADC药物等。恒瑞旨在成为中国血液领域的领先企业，将造福更多血液的患者。

探索新知，娓娓道来〡学术分享

外周T/NK细胞淋巴瘤（PTCLs）是一组侵袭性异质性非霍奇金淋巴瘤，对于复发或难治性疾病，已批准的标准疗法效果有限，中位PFS仅为3-4个月。本届ASH上公布了关于林普利塞在R/R PTCLs中疗效和安全性的中国多中心2期试验结果⁴。林普利塞在研究中展现出鼓舞人心的缓解率，ORR达到了48%，CR率为30%，PR率为18%，疾病稳定率为20%，DCR为68%。包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）、外周T细胞淋巴瘤未特指亚型（PTCL-NOS）、自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKT）和其他亚型在内的所有亚型都出现了缓解，显示了对R/R PTCLs淋巴瘤患者具有明显的抗肿瘤疗效。研究中显示，患者的中位缓解持续时间尚未达到，这表明林普利塞在一些患者中可能产生了持久的疗效，对于长期控制疾病具有潜在的积极影响。研究还显示，患者的中位PFS为5.5个月，中位总生存期（mOS）为14.2个月，这为林普利塞在治疗R/R PTCLs中的良好效果提供了支持。

安全性方面，林普利塞呈现出较好的耐受性，相较于其他PI3Kδ抑制剂，患者对于严重的胃肠道和肝脏毒性反应的发生率较低，这在临床应用上是一个积极的特征。研究中观察到的不良事件主要为轻至中度的血液学毒性，如中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少等。肺部感染的发生率与同类产品相似，没有因肺炎不良反应死亡的患者。

这些研究结果表明，林普利塞作为一种新型PI3Kδ选择性口服药物，在治疗R/R PTCLs淋巴瘤患者中表现出良好的安全性和潜在的持久疗效。

海外之声，予人启迪〡学术讨论

R/R PTCLs在临床仍面临未满足的治疗需求。患者可选择的标准治疗有限，且传统疗法的疗效也有限，疾病预后较差。传统疗法还面临毒副反应较大的问题，影响患者生活质量。因此，亟需有新的疗效及安全性更优的治疗方案。目前，林普利塞关于R/R PTCL和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的探索也正在美国和意大利开展临床研究，主要研究者为MD安德森癌症中心Swaminathan P. lyer教授和波罗尼亚大学血液与肿瘤研究所Pier Luigi Zinzani教授。

Swaminathan P. lyer教授指出，林普利塞相较于传统PI3K抑制剂具有独特优势。首先，相较于第一代非选择性抑制剂，林普利塞更为精准地靶向特定的PI3Kδ亚型。这种选择性可能减少了对其他非PI3Kδ亚型的不必要抑制，降低不良事件的发生率，如胃肠道和肝脏毒性反应的发生率较低，这种良好的安全性特征使得患者更容易耐受并完成治疗。其次，林普利塞作为一种口服药物，相较于一些需要静脉注射的药物，患者依从性更好，有助于提高患者的便利性和生活质量。最后，除了整体优异的疗效外，林普利塞还显示出在治疗DLBCL、CTCL和MZL等其他类型的淋巴瘤领域潜在疗效，这为这部分特定患者群体提供了一种可能更有效的治疗选择。

来自欧洲的Pier Luigi Zinzani教授认为，林普利塞在复发/难治性淋巴瘤患者群体中显示的卓越疗效和安全性，使其未来有可能探索PTCL或FL的一线治疗。在这个问题上，需要开展更多的临床试验以评估林普利塞作为淋巴瘤早线治疗方案的疗效与安全性。特别是对于FL一线治疗，以林普利塞为基础的chemo-free的方案的探索在获得良好疗效的同时更能提升患者的生活质量，减少化疗的副作用。

承前启后，开创未来〡会议总结

本次会议汇聚了全球血液领域的顶尖专家，深入探讨了林普利塞作为全新一代高选择性PI3Kδ抑制剂在R/R PTCL, R/R FL等淋巴瘤中的卓越疗效和良好安全性，展示了这一突破性治疗的最新成果，共同探索了未来林普利塞在多种淋巴瘤治疗中的广阔前景，随着林普利塞纳入医保，未来将开创淋巴瘤治疗新时代。