ESMO ASIA2023 ｜Byoung Chul Cho教授：EGFR ex20ins NSCLC一线治疗迎来新突破

前言  欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，今年ESMO ASIA会议于12月1日至3日在新加坡盛大召开。值此会议之际，医脉通特邀延世大学医学院延世癌症中心Byoung Chul Cho教授分享EGFR 20外显子插入突变（20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域新进展。

医脉通：目前EGFR ex20ins NSCLC的诊疗现状如何？您在本次会议的口头报告专场报告了PAPILLON研究的亚洲亚组分析，能否为我们解读一下相关结果？

Byoung Chul Cho 教授：EGFR ex20ins突变是仅次于19del和21L858R的第三大突变，约占EGFR突变型NSCLC的6%～12%，其恶性程度高，异质性强，亚型达100多种。因此在肺癌个体化精准治疗时代下，基因检测对EGFR ex20ins 突变患者的后续治疗具有重要的临床指导意义。PCR检测虽然简单方便、价格低廉，但统计数据显示，PCR检测对EGFR ex20ins突变亚型的漏检率高达50%。目前指南推荐优先采用二代测序（NGS）作为该基因的检测手段。NGS几乎能够全面覆盖EGFR ex20ins突变的不同亚型，且灵敏度更高，可靠性更强。目前EGFR 20ins突变患者的治疗仍面临着相当大的挑战，现有治疗手段疗效获益有限，患者生存率低，亟需高效的靶向治疗。

在本次ESMO ASIA大会上，我们公布的PAPILLON研究数据十分令人振奋，有望为EGFR 20ins突变患者带来治疗曙光。PAPILLON研究旨在评估Amivantamab联合化疗对比单独化疗一线治疗EGFR ex20ins NSCLC的疗效和安全性。入组患者以1:1随机分配至Amivantamab联合化疗组和单独化疗组。主要终点为基于独立中心评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、首次后续治疗后的PFS（PFS2）、总生存期（OS）和安全性。对于化疗组中病情进展的患者，允许交叉使用Amivantamab单药治疗。

结果显示，在入组的308例患者中，186例为亚洲患者，Amivantamab联合化疗组97例，单独化疗组89例。两组患者的中位年龄分别为57岁和62岁，其中女性患者占比分别为56%和58%，有脑转移病史的比例分别为21%和25%。

中位随访16.6个月，Amivantamab联合化疗组亚洲患者的中位PFS为11.5个月，化疗组为5.6个月（HR=0.34；95% CI，0.23–0.49；P<0.001），与总体人群相当。Amivantamab联合化疗组的18个月PFS率为31%，化疗组为3%。Amivantamab联合化疗组的ORR为70%，化疗组为51%（HR=2.16；95% CI，1.19-3.93；P=0.012）。Amivantamab联合化疗组的中位PFS2未达到，化疗组的中位PFS2为18.8个月（HR=0.46；95% CI，0.26–0.83；P=0.008）。化疗组患者允许在疾病进展后交叉接受Amivantamab单药治疗，在这一背景下，Amivantamab联合化疗组和化疗组的中位中期OS分别为未达到和24.4个月（HR=0.65；95% CI，0.34–1.24；P=0.189）。

在安全性方面，亚洲患者的不良事件（AE）发生率与PAPILLON总体人群相似。Amivantamab联合化疗组的AE多为1-2级，最常见的（>50%）治疗期间AE（TEAE）为甲沟炎、中性粒细胞减少、皮疹、贫血和白细胞减少。未观察到新的安全信号。8%的患者因TEAE而终止Amivantamab治疗。

医脉通：在您看来，该研究结果对于EGFR ex20ins NSCLC亚洲患者具有怎样的重要意义？

Byoung Chul Cho 教授：从结果来看，PAPILLON研究亚洲亚组的数据均与全球意向性分析（ITT）人群的数据一致。相较于与单独化疗，Amivantamab联合化疗显著改善了EGFR ex20ins NSCLC亚洲患者的PFS和PFS2，同时还观察到了更高的ORR和更长的DoR，中期OS有获益趋势，安全性可控。Amivantamab联合化疗为EGFR 20insNSCLC靶向治疗带来了新突破，相信Amivantamab联合化疗在不久的将来成为新的一线标准治疗方案。

医脉通：从目前公布的众多成果来看，EGFR ex20ins NSCLC治疗领域还有哪些未被满足的需求？未来探索的方向有哪些？

Byoung Chul Cho 教授：PAPILLON研究中，与标准治疗方案相比，Amivantamab联合化疗的各项数据均具有统计学显著性和临床意义的改善，这是在EGFR ex20ins突变治疗领域一项里程碑式的研究。虽然Amivantamab联合化疗在PFS方面取得了显著的改善，但其绝对数值仍然不足1年。在我看来，Amivantamab在EGFR ex20ins突变治疗领域还可以继续尝试一些新的联合治疗模式，比如与免疫治疗药物的联合、与其他选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）联合等。此外，我认为未来探索新型靶向EGFR ex20ins的单药选择性TKI治疗模式，也是合理的。期待越来越多的创新药能够突破现有一线治疗的桎梏，推动EGFR ex20ins NSCLC治疗的临床实践变革，惠及更多肿瘤患者。