ESMO ASIA2023 ｜赖金火教授：TROPION-Lung05研究亚洲人群数据揭晓，肺癌治疗迎来突破

前言   欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）作为行业内备受瞩目的学术盛会，于2023年12月1日-3日在新加坡盛大召开。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，全球范围内发病率和死亡率较高，相关研究在本次大会中备受关注。

2023 ESMO ASIA大会公布了TROPION-Lung05研究的亚洲人群结果，为Dato-DXd治疗亚洲伴可靶向基因组改变（AGA）的晚期/转移性NSCLC患者提供了更加充分的证据支持。医脉通特邀福建医科大学附属协和医院赖金火教授针对TROPION-Lung05研究亚洲人群的最新结果进行解读，深度剖析其对临床实践的影响。

专家简介

TROPION-Lung05研究最新结果发布，亚洲人群NSCLC治疗迎来突破

对于伴AGA的NSCLC患者，一旦经靶向治疗和含铂化疗后无效，其后线治疗选择将十分有限，是目前临床实践中亟待解决的难题。TROPION-Lung05研究是一项全球性、单臂的II期临床试验，旨在评估Dato-DXd在≥1线靶向治疗和含铂化疗治疗后进展的伴AGA的晚期/转移性NSCLC患者中的疗效及安全性。

在本次ESMO ASIA大会上，研究者首次报告了该研究的亚洲人群数据¹。研究共纳入137例患者，其中66例来自亚洲（日本32例，韩国26例，中国台湾8例）。这些患者中，68％曾接受过≥3线的抗肿瘤治疗。所有入组患者都存在AGA，其中71%的患者伴有EGFR突变（表1）。治疗方案是给予Dato-DXd 6mg/kg，每21天一次。主要终点是经盲态独立中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、BICR评估的无进展生存期（PFS）和安全性。

表1 TROPION-Lung05亚洲人群基线特征

数据显示，截至2022年12月14日，在亚洲人群中，研究和治疗的中位持续时间分别为15.7个月和5.7个月。整体ORR为42.4%，而EGFR突变患者的疗效更为显著，ORR达到了48.9%，经BICR确认的mDoR为4.4个月，DCR为80.3%（表2）。经BICR评估的mPFS为5.4个月，EGFR突变患者的mPFS为5.7个月（图1）。

表2 TROPION-Lung05研究亚洲人群疗效数据汇总

图1 TROPION-Lung05研究亚洲人群经BICR评估的mPFS

Dato-DXd的不良事件可控可管理，最常见的≥3级治疗期不良事件（TEAE）为淀粉酶升高和口腔炎，未观察到≥3级的药物相关性间质性肺病（ILD）（图2）。

图2 TROPION-Lung05研究亚洲人群TEAE数据汇总

专家点评

伴AGA的NSCLC患者治疗困难重重，ADC药物带来新突破

NSCLC是肺癌最常见的类型，在全球范围内具有较高的发病率和死亡率，给患者家庭和公共医疗体系带来了沉重负担。近年来，尽管靶向治疗和免疫治疗在晚期/转移性NSCLC的治疗中起到了重要作用，但在许多情况下，患者仍然会出现获得性耐药的问题，影响生存。尤其对于伴AGA的晚期/转移性NSCLC患者来说，一旦靶向治疗和含铂化疗无效，后续治疗选择将十分有限。因此，寻找新的治疗策略和药物对于这一患者群体来说具有重要意义。

随着ADC等新型抗肿瘤药物的研发和众多临床试验的开展，为NSCLC治疗注入了“新活力”。ADC巧妙结合了靶向疗法与细胞毒药物的精准与高效，为晚期/转移性NSCLC治疗带来了焕然一新的创新疗法，也提供了治疗新选择。Dato-DXd是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效荷载强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。高活性的药物载荷，特异性四肽可裂解连接子以及经过疗效和安全性评估的药物抗体比（DAR）值等独特属性，使之具有更好的安全性和更佳的疗效。

突破性进展：Dato-DXd为伴AGA的NSCLC患者带来新机遇

在今年10月份刚结束的ESMO大会上，TROPION-Lung01研究报道了阳性关键研究结果，这是近年来首个ADC药物在经靶向/免疫及化疗治疗后进展的晚期/转移性NSCLC患者中对比多西他赛取得阳性结果的III期国际多中心随机对照研究²。TROPION-Lung01研究同时纳入AGA和非AGA晚期经治NSCLC患者，其中AGA人群包括了EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、METex14或RET变异等多种驱动基因突变患者。数据显示，在意向治疗人群（ITT）中，相较于多西他赛，Dato-DXd单药治疗显著提高了患者的无进展生存期（PFS）（中位PFS：4.4个月 vs 3.7个月；HR=0.75，95%CI 0.62-0.91，P=0.004）。TROPION-Lung01研究显示，无论是否存在AGA，患者都能从Dato-DXd单药治疗中获得PFS改善，且伴AGA患者PFS获益更佳（图3）。

图3. Dato-DXd在AGA人群中显示出明显获益趋势

共绘蓝图：TROPION-Lung05研究为伴AGA的NSCLC亚洲人群治疗再添新证

在本次ESMO ASIA大会上，公布了Dato-DXd II期研究TROPION-Lung05的亚洲人群阳性结果。数据显示，亚洲人群整体ORR为42.4%，而EGFR突变患者的疗效更为显著，ORR达到了48.9%。Dato-DXd在亚洲人群中展现了可观的、具有临床意义的抗肿瘤活性。此外，Dato-DXd的不良事件与之前观察到的安全性结果几乎一致，最常见的≥3级TEAE为淀粉酶升高和口腔炎，未见新的不良事件信号。TROPION-Lung05研究的亚洲人群数据与总体人群数据相近，进一步验证了Dato-DXd在靶向治疗及含铂化疗后进展的伴AGA的晚期/转移性NSCLC患者中的卓越疗效和可靠安全性³。与此同时，这一结果支持将伴AGA的亚洲患者纳入TROPION-Lung01的III期研究。

Dato-DXd作为一种极具治疗前景的ADC药物，在肺癌领域正进行多项相关研究，其治疗潜能不断被发掘。希望未来Dato-DXd用于伴AGA的晚期/转移性NSCLC患者治疗能有更多夯实的数据支持，为全球的患者带来新曙光和新希望！