ESMO ASIA2023 ｜黄晓颖教授：赛沃替尼领航MET异常NSCLC治疗的真实世界之旅

前言  2023年12月1日-3日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡盛大召开。本次大会中，一项真实世界的回顾性分析聚焦于近几年大热的罕见突变——间质表皮转化因子（MET）基因，探究了中国MET异常晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗模式和临床结局¹。值此，医脉通特邀温州医科大学附属第一医院黄晓颖教授从MET 14外显子跳跃突变NSCLC精准治疗的视角出发，深入解读该研究结果及其对临床实践的影响。

实证求真：真实世界研究力证MET靶向治疗MET异常NSCLC重要地位

在精准医疗时代，晚期NSCLC的治疗决策依赖于分子分型，其中MET通路异常——包括MET 14外显子跳跃突变（MET ex14m）、MET扩增（MET amp）和MET过表达——尽管罕见，却在肿瘤增殖和转移中扮演重要角色，成为引人注目的治疗靶点。目前针对中国晚期NSCLC患者的MET多种异常形式的临床数据仍然十分有限，而本次ESMO ASIA上公布的这项研究，是目前中国最大规模的MET异常的NSCLC的真实世界研究数据。研究收集从2021年7月至2022年9月期间MET异常的晚期NSCLC患者的人口统计学和临床特征、基因谱、治疗方式、临床疗效和安全性等资料。研究的主要终点是患者治疗方式和客观缓解率（ORR），次要终点包括至治疗失败时间（TTF）和安全性。

研究共纳入202例MET异常的晚期NSCLC患者。截至2023年7月23日，共有117例MET ex14m（44例）和MET扩增患者（73例，MET NGS GCN≥3.5）被纳入最终分析。

表1 基线患者人口统计学和临床特征

结果显示，49.9%的MET ex14m患者和37.6%的原发性MET扩增患者接受了MET抑制剂（METi）作为一线治疗。针对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，56.1%接受了赛沃替尼联合奥希替尼治疗。

表2 携带MET异常患者的治疗模式结果

在MET ex14m患者中，接受赛沃替尼单药、其它METi和化疗方案作为一线治疗的ORR分别为56.3%、16.7%和36.3%。在原发MET扩增患者中，接受赛沃替尼单药和化疗方案作为一线治疗的ORR分别为66.7%和20%。在TKI耐药后MET扩增患者中，接受赛沃替尼联合奥希替尼、其它METi和化疗方案的ORR分别为43.8%、0%和14.2%。赛沃替尼单药在MET ex14m患者一线治疗的中位TTF为12.6个月，赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR-TKI耐药后合并MET 扩增患者的中位TTF为11.3个月。

表3 携带MET异常患者的ORR结果

安全性方面，赛沃替尼的安全性与既往报道的数据相似，MET ex14m、原发MET 扩增、TKI耐药后MET扩增三组中，治疗相关不良事件导致赛沃替尼停药的发生率分别为18.7%、33.3%和7%。没有发现新的安全性信号。

本次真实世界数据的发布，充分展示了MET靶向治疗在MET异常晚期NSCLC中的重要地位。在接受以赛沃替尼为基础的治疗方案的患者中，观察到了令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性。目前，相关研究正在深入进行中，期待随着更多研究数据的积累，能进一步为MET异常NSCLC患者的临床精准治疗提供更加坚实的科学依据。

专家点评

在中国NSCLC患者中，携带MET ex14m的患者比例约为0.9%-4.0%²，针对MET ex14m晚期NSCLC的治疗，传统化疗和免疫治疗效果有限，直到2021年赛沃替尼成功上市，作为我国首个获批的高选择性MET抑制剂，赛沃替尼开启了中国MET靶向治疗的新纪元，使MET ex14m患者走出了以往无靶向药可用的困境。2023年，赛沃替尼进一步入选国家医保目录，提升了患者的用药可及性和可负担性，使更多患者能够受益于精准靶向治疗。2023年WCLC大会上，赛沃替尼公布了MET ex14m Ⅲb期研究初治人群的数据，ORR达到60.7%，中位无进展生存期（PFS）达到13.8个月³，显示出赛沃替尼在MET ex14m晚期NSCLC一线治疗中的卓越疗效和患者获益。本次ESMO ASIA大会公布的中国MET异常晚期NSCLC患者真实世界研究数据为MET ex14m晚期NSCLC治疗决策提供了坚实的参考依据。研究表明，赛沃替尼在MET ex14m晚期NSCLC的治疗中显示出良好的ORR和TTF，且安全性可控。真实世界研究结果与临床试验数据相辅相成，为临床提供了更广泛、更真实的疗效和安全性信息，有助于MET ex14m晚期NSCLC的治疗决策。

值得注意的是，尽管靶向治疗是MET ex14m晚期NSCLC的重要治疗选择，既往研究也证明：对于MET ex14m晚期NSCLC的治疗， MET靶向治疗明显优于包括化疗、免疫在内的其他系统治疗方案⁴。但在本次公布的真实世界研究数据中，仍有超过一半的患者应用化疗方案，暴露出目前临床尚未充分发挥MET靶向药物的治疗潜力。面对这一挑战，临床应提高对MET靶向治疗的认识和普及，加强精准诊断能力，深入开展临床试验和研究，同时提升临床上对此类治疗的认知。此外，推动多学科团队合作也至关重要，以制定更全面和高效的治疗策略。

赛沃替尼不仅开辟了MET ex14m晚期NSCLC诊疗新篇章，也在MET扩增和MET过表达NSCLC领域取得了重要进展，目前，多项赛沃替尼的临床注册研究（SACHI, SAFFRON, SANOVO）和探索性研究（SOUND, FLOWERS）正在EGFR-TKI耐药后MET扩增和/或过表达、EGFR突变合并原发MET过表达的一线治疗、MET ex14m等各个MET异常患者人群开展以赛沃替尼为基础的相关治疗方案的研究和探索。此外，包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联药物等多种新型药物的研究也正在积极开展。期待随着多项研究数据的不断公布，能够为MET异常NSCLC患者带来更多治疗选择。展望未来，仍需不断优化治疗策略，以实现肺癌慢病化的终极目标。