ESMO ASIA2023 | 周建娅教授：FLOURISH研究中期分析结果更新，真实世界研究力证奥希替尼一线疗效和安全性

前言   随着人们对肺癌分子生物学的了解日渐深入和靶向药物的开发日趋成熟，靶向治疗已经全面改变了晚期肺癌的治疗格局¹。FLAURA研究结果显示，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的疗效显著优于一代EGFR-TKI，为患者提供了更优的治疗选择²。2022 ESMO公布的FLOURISH研究首次中期分析（IA）显示，无论是在总人群中，还是在基线伴中枢神经系统（CNS）转移人群中，真实世界研究均显示了与FLAURA研究一致的临床疗效和安全性³。本次ESMO ASIA更新了FLOURISH研究的IA结果⁴。医脉通特邀FLOURISH研究的主要研究者浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授点评FLOURISH研究的IA更新结果，分享奥希替尼单药一线治疗在中国真实世界中对于EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效。

专家简介

FLOURISH研究中期分析更新，
真实世界研究力证奥希替尼一线临床疗效和安全性

FLOURISH研究是一项前瞻性、非干预性、真实世界研究，旨在探索中国真实世界中奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究共纳入来自中国22家中心的500例未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者， 其中460例患者纳入全分析集（FAS）进行疗效分析，495例患者纳入安全性分析集（SS）进行安全性分析。研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和1年无进展生存（PFS）率。

本次更新的中期分析数据截止日期为2023年6月30日，在460例FAS患者中，中位年龄为64.1岁（范围：27-88），大多数患者为女性（62.4%），64.8%的患者有合并症，35.0%存在CNS转移，98.7%分期为IIIB-IV期（图1）。

图1. FLOURISH研究FAS患者基线特征

结果显示，奥希替尼一线治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与FLAURA研究一致。可评估患者的ORR为61.8%，DCR为96.1%。中位随访18.0个月后，1年PFS率和1年总生存（OS）率分别为79.6%（95%CI:75.0%-83.3%）和90.0%（95%CI:86.8%-92.5%）（图2）。

图2. FAS患者PFS和OS

亚组分析显示，在基线伴CNS转移的患者中，ORR和DCR分别为63.8%和95.0%，1年PFS率为78.9%，1年OS率为90.1%（图3）。此外，在EGFR突变亚组中，EGFR 19号外显子缺失(19del)患者的1年PFS率和1年OS率分别为84.2%和93.4%，EGFR 21号外显子L858R突变患者的1年PFS率和1年OS率分别为75.0%和86.8%（图4）。

图3.基线伴/不伴CNS转移的患者PFS和OS

图4. 19del突变和21 L858R突变患者PFS和OS

安全性分析显示，在纳入495例患者的SS中，所有级别不良事件（AE）发生率为39.4%，其中≥3级AE发生率仅有3.6%，且导致剂量中断或停药的AE发生率分别仅为0.6%和2.4%，该结果提示奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的整体不良事件发生率低，安全性可控可管理（图5）。

图5. FLOURISH研究SS患者安全性数据汇总

FLOURISH研究表明，在真实世界中，奥希替尼一线治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与FLAURA研究一致，且未观察到新的安全信号。目前仍在继续随访中，敬请期待未来FLOURISH研究最终分析的发布。

专家点评

丰富奥希替尼真实世界证据，FLOURISH研究为中国临床实践提供重要指导意义

FLAURA研究带领奥希替尼强势进军EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗，相比一代EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗的中位PFS提升8.7个月，降低疾病进展或死亡风险54%（HR=0.46，95%CI：0.37-0.57，P<0.001），且各亚组获益趋势一致，包括CNS亚组⁵。此外，奥希替尼组的中位OS高达38.6个月，超过3年，显著降低患者死亡风险20%（HR=0.80，95.05%CI：0.64-1.00，p=0.046）⁶，就此，奥希替尼开启EGFR突变NSCLC治疗新格局。此外，FLAURA中国队列研究同样取得了有临床意义的PFS和OS获益，与全球队列一致⁷。

FLOURISH研究在中国前瞻性的较大样本临床研究中验证了FLAURA研究的结果，证实奥希替尼可为中国EGFR突变阳性晚期NSCLC人群带来显著获益。值得一提的是，奥希替尼在CNS转移的预设亚组中疗效确切，1年PFS率和1年OS率分别为78.9%和90.1%，提示奥希替尼可作为基线伴有CNS转移患者的一线治疗优选药物。此外，本次中期分析额外对不同EGFR突变亚型进行疗效分析，对于EGFR 19外显子缺失患者，奥希替尼治疗的1年PFS率和1年OS率分别为84.2%和93.4%，对于EGFR 21L858R患者，奥希替尼治疗的1年PFS率和1年OS率分别为75.0%和86.8%，二者均能从奥希替尼一线治疗中获益。

在条件更复杂、患者基础情况更为不可控的真实世界中，奥希替尼的临床实践应用进一步夯实了奥希替尼的一线治疗地位。本次ESMO ASIA大会更新的这项FLOURISH真实世界研究再次为奥希替尼一线治疗提供了更多证据，同时提升了临床医生和患者一线应用奥希替尼的信心。不止于此，为进一步提高疗效，奥希替尼目前正在积极拓展更多联合治疗模式，例如同样于本次大会中报告的FLAURA2中国队列研究。我们期待奥希替尼的更多临床探索，为EGFR敏感突变NSCLC患者带来更多生存获益。