ASH2023 丨金洁教授：首个探索PTCL领域维持治疗策略的前瞻性研究亮相国际大会，戈利昔替尼有望开启PTCL治疗新纪元

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。近年来，随着治疗手段的提高，PTCL患者的治疗结局有所改善，但一线治疗后复发风险较高，因此，寻求PTCL有效维持治疗方案是淋巴瘤领域重点探索方向。JAK/STAT信号通路在PTCL的发生发展中具有重要作用，抑制该通路是PTCL潜在治疗手段。戈利昔替尼作为一款高选择性JAK1抑制剂，能持续有效抑制JAK1/STAT通路，或可为PTCL患者维持治疗提供新选择。

2023年美国血液学会（ASH）年会于12月9-12日隆重召开，我国学者金洁教授作为第一作者的戈利昔替尼用于PTCL维持治疗的前瞻性研究——JACKPOT26研究¹入选ASH壁报。作为首个亮相国际大会的探索PTCL领域维持治疗策略的前瞻性研究，JACKPOT26研究或将促进PTCL领域治疗发展。值此机会，医脉通特别邀请浙江大学医学院附属第一医院金洁教授接受采访，就戈利昔替尼JACKPOT26研究的主要结果及戈利昔替尼对PTCL领域的影响等发表真知灼见。

医脉通：本次ASH年会公布了诸多血液学领域最新进展，您的多项研究结果也在本次大会上公布，向血液学界发出了强有力的中国学术之声。此次，您参加ASH大会有何感受？

金洁教授   ASH是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性血液病和非恶性血液病的国际盛会之一，每年大会都会吸引包括中国在内的多个国家的血液学专家参会，分享前沿进展，共促血液学领域发展。

今年，在多项血液学前沿进展中，PTCL领域研究结果颇丰，治疗方案多点开花，移植、化疗及靶向治疗等方面的探索均取得突破性进展。其中，中国学者近十篇PTCL相关研究入选ASH口头报告或壁报，与国际学者分享中国经验，为PTCL领域发展贡献中国力量。

我非常荣幸能够参加本次会议，和国际专家面对面探讨PTCL领域最新成果，同时也在国际舞台上传播中国声音，促进PTCL领域发展并惠及更多患者。

医脉通：作为PTCL领域全球首款高选择性JAK1抑制剂，戈利昔替尼相关研究一直备受临床瞩目，您带领团队开展的JACKPOT26研究是评估戈利昔替尼用于PTCL患者一线治疗后维持治疗的前瞻性研究，也是首个在国际大会上发布研究结果的探索PTCL领域维持治疗策略的前瞻性研究，其研究结果受到广泛关注，能否请您介绍一下该研究开展的背景及设计思路？

金洁教授   目前常用的PTCL治疗方案是环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）或者CHOP样化疗方案，约50%-60%的患者可通过化疗方案获得缓解，但部分患者在初次肿瘤缓解后2年内会复发。戈利昔替尼是一种高选择性JAK1抑制剂，已在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者中显示出良好的抗肿瘤疗效，或可为PTCL维持治疗提供新思路。

为评估戈利昔替尼作为PTCL维持治疗的疗效和安全性，JACKPOT26研究应运而生。作为首个在国际大会上发布结果的PTCL维持治疗的多中心、前瞻性研究，JACKPOT26研究纳入一线治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的PTCL患者，接受戈利昔替尼治疗（150mg，每日一次）。JACKPOT26研究包括队列1（一线治疗后达CR患者）和队列2（一线治疗后达PR患者），队列1主要终点为患者2年无病生存期（DFS），队列2主要终点为患者无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DoR），安全性终点包括治疗相关不良事件（TRAE）等。

医脉通：戈利昔替尼作为治疗r/r PTCL潜在的高效且安全的药物，相关研究结果多次入选国际大会和在国际高质量期刊中发表，受到了国内外专家的认可。能否请您介绍一下JACKPOT26研究中戈利昔替尼维持治疗的结果及为PTCL患者带来的获益？并请您谈谈该项研究结果对于探索PTCL领域全新治疗策略的积极影响？

金洁教授   JACKPOT26研究共纳入48例一线治疗后达到肿瘤缓解的PTCL患者（队列1，30例；队列2，18例）。患者中位年龄58.5岁。主要病理亚型包括：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（31.3%）、外周T细胞淋巴瘤非特指型（27.1%）和NK/T细胞淋巴瘤（27.1%），所有患者均被纳入疗效和安全性分析。

疗效：队列1患者接受戈利昔替尼维持治疗后，随访时间12个月，DFS未达到，且76.7%的患者仍保持CR，未复发；队列2患者接受戈利昔替尼维持治疗后，33.3%患者转为CR，PFS 16.7个月，DoR未达到。JACKPOT26研究表明，戈利昔替尼可延长CR患者无疾病生存期，改善PR患者治疗疗效，带来更长生存获益。

安全性：戈利昔替尼安全性良好，常见的≥3级TRAE主要为血液学不良事件，包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症及血小板减少症，且多数TRAE可逆、可控。

JACKPOT26研究结果公布，或可解决PTCL治疗领域缺乏标准维持治疗方案难题。戈利昔替尼作为PTCL患者一线治疗后维持治疗方案，具有出色的疗效及安全性，或是PTCL维持治疗优选方案。

医脉通：2023年9月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）将戈利昔替尼上市申请纳入优先审评，用于r/r PTCL的治疗。结合您的临床经验及JACKPOT26研究结果，您认为如戈利昔替尼上市会对PTCL临床治疗及患者带来哪些改变？

金洁教授   戈利昔替尼是新一代、口服、高选择性JAK1抑制剂，也是全球首个且目前唯一已进入T细胞淋巴瘤适应症关键性临床试验的JAK1抑制剂。研究已经证实，戈利昔替尼在既往接受过多线治疗的r/r PTCL患者中表现出较好的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤疗效。

此外，戈利昔替尼作为PTCL维持治疗方案亦有出色疗效。对一线治疗后达CR的PTCL患者，戈利昔替尼维持治疗能够延长患者的无疾病生存期，带来更长生存获益；对一线治疗后达PR的PTCL患者，戈利昔替尼维持治疗能使一部分病人进一步获得CR，同时提高一线治疗疗效，并获得较长的无进展生存期，同时，戈利昔替尼安全性可控。 

相信戈利昔替尼上市后，将重塑PTCL治疗格局，开启PTCL领域全新治疗时代，为PTCL患者提供更优治疗选择，助力更多患者实现美好的生活！

总结   戈利昔替尼作为新一代、口服、高选择性JAK1抑制剂，或可解决PTCL治疗领域缺乏有效维持治疗方案的难题。JACKPOT26研究是一项戈利昔替尼用于PTCL患者一线治疗后维持治疗的前瞻性研究，也是首个在国际大会上发布研究结果的探索PTCL领域维持治疗策略的前瞻性研究，该研究证实了戈利昔替尼对一线治疗后达CR及PR的PTCL患者的获益，表明戈利昔替尼有望成为PTCL维持治疗优选方案。相信戈利昔替尼上市后，将全面改善PTCL患者治疗结局，为更多PTCL患者带来福音！

金洁教授

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

CSCO中国抗白血病联盟副主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长

在Lancet Oncology、Cell、Blood、Leukemia、JHO等SCI收录杂志上发表学术论文270余篇，以第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步一等奖2项