肖志坚教授｜拓培非格司亭进入国家医保目录，普惠全民，开启长效升白新时代

导读   中性粒细胞减少症（CIN）是血液肿瘤治疗后常见的不良反应，处理不当可能出现中性粒细胞减少性发热（FN）、重症感染甚至导致患者死亡，严重或长时间的CIN还会导致化疗周期延迟、剂量减低或化疗中断，影响抗肿瘤效果¹。因此，预防和减少化疗后CIN的发生尤为重要，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的出现使CIN得到有效控制。

拓培非格司亭作为新一代创新长效G-CSF，是我国自主研发的1.1类创新药物，药效稳定，现已在国内获批上市，为肿瘤化疗患者提供了更加安全可靠的选项。目前，新一轮国家医保目录调整，拓培非格司亭已正式进入医保目录，可进一步降低患者的经济负担，使更多患者获益。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授拨冗出席，与广大同道们分享真知灼见，推动我国血液肿瘤化疗相关CIN的管理和发展。

医脉通：CIN是血液肿瘤治疗中常见的不良反应，您在血液肿瘤领域深耕多年，能否请您谈谈血液肿瘤患者在治疗过程中，CIN的发生情况及影响？

肖志坚 教授：CIN是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）的降低，即血常规结果中ANC＜2.0×10⁹/L。根据中性粒细胞减少的程度将CIN分为4级，CIN的谷值通常出现在化疗后第7~14天²。

化疗后CIN是骨髓抑制性药物常见的不良反应，其严重程度、持续时间与化疗药物的种类、剂量强度、患者自身因素以及联合用药有关²。FN和感染是CIN主要的并发症，严重的CIN或FN会增加侵袭性感染的发生风险，导致治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化疗药物的减量或延迟，严重者可引发感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡²。有研究显示³，血液肿瘤合并中性粒细胞减少的患者的感染发生率高达65.06%，且易引发一系列严重并发症，危害患者生命。因此，正确评估患者发生CIN的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗，可减少CIN相关并发症、提升患者治疗安全及抗肿瘤疗效。

医脉通：G-CSF是常见的防治放化疗相关CIN的药物，能否请您结合临床实践和相关指南谈谈目前G-CSF的临床应用现状？

肖志坚 教授：G-CSF通过启动G-CSF受体的二聚化来刺激骨髓中前体细胞的增殖、分化和活化。作为造血和免疫系统的主要细胞外调节器，G-CSF不仅可以将成熟前体细胞转变为完全分化的中性粒细胞，还可增强其功能活性，缩短干细胞静止期，促进成熟的中性粒细胞自骨髓释放到外周血和组织当中⁴。有研究证实预防性使用G-CSF能有效降低感染率和CIN的发生风险⁵。

在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023版）》²中，G-CSF也被推荐用于FN的一级与二级预防。即首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24~72h使用G-CSF，以降低化疗相关CIN的发生率、持续时间和严重程度，此为一级预防；或患者前1个化疗周期在未预防性使用G-CSF的情况下发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少性事件，则下次化疗后预防性使用G-CSF，以促进前1个化疗周期导致的粒细胞下降的恢复，保障下个周期化疗足剂量、按时进行，此为二级预防。短效重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）多次注射和长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）单次注射均可用于CIN的预防。但基于使用PEG-rhG-CSF预防的疗效和便捷性，对于高FN发生风险的患者可优先使用PEG-rhG-CSF，有利于提高患者的依从性和用药安全，并保证化疗方案足量、足疗程进行。

医脉通：拓培非格司亭是我国自主研发的新型长效升白药，能否请您结合真实世界研究数据，谈谈拓培非格司亭相较于国内现有的G-CSF药物，具备哪些优势？为患者带来怎样的意义？

肖志坚 教授：拓培非格司亭是我国自主研发的长效rhG-CSF，采用更加稳定的全新PEG结构——40KD Y型聚乙二醇（YPEG）修饰，相比目前国内其他已上市的PEG-rhG-CSF，药物半衰期更长（56.9~90h），给药剂量更低，仅需其他PEG-rhG-CSF用药剂量的1/3就能维持整个治疗周期的有效血药浓度，预防CIN的发生⁶。其次，拓培非格司亭可高效平稳提升中性粒细胞计数。II期研究发现，拓培非格司亭给药后患者的ANC第二峰值为6.9×10⁹/L，对比传统PEG-rhG-CSF第二峰更平缓，或可降低骨髓过度动员的潜在风险，减轻患者的骨痛⁷。最后，拓培非格司亭安全性、耐受性良好。III期研究结果显示，拓培非格司亭注射给药后，≥3级的与试验药物相关的不良事件发生率均低于5%⁸。

综上，拓培非格司亭通过创新结构设计，稳定性更高，清除率减慢，半衰期更长，作用更为持久，减少了给药次数，提高了患者的用药依从性，为患者带来更方便的治疗选择。

医脉通：新一轮国家医保目录调整，拓培非格司亭已经正式进入医保目录，可进一步降低患者的经济负担，能否请您谈谈对拓培非格司亭纳入医保的看法以及该药在CIN治疗领域的应用前景？

肖志坚 教授：拓培非格司亭作为我国自主研发的创新药，自2023年6月在我国获批上市以来，为化疗相关CIN患者提供了更加高效、安全、便捷的防治选择。近日，又传来一则好消息——拓培非格司亭被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。这将大大减轻患者的经济负担，降低治疗成本，进一步提高拓培非格司亭的可及性，为更多肿瘤患者带来希望。同时，未来将有更多化疗患者能够获得合理的经济支持，享受到这一创新药物带来的临床获益。

最后，希望未来能够就拓培非格司亭在CIN和FN防治领域的有效性和安全性开展更多真实世界的研究，服务于临床，以帮助更多患者从中受益。