立足国人——细数GLP-1RA在中国T2DM人群中的多重获益

我国是世界上糖尿病患者最多的国家，近年来我国成人糖尿病患病率持续上升。在糖尿病人群中，2型糖尿病（T2DM）患者占比高达90%以上^1-2。近年来，新型降糖药物不断涌现，为临床有效治疗T2DM提供了新手段，其中，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已被证实可助力T2DM患者实现多重获益，且获得多项国内外权威指南的共同推荐。本期特邀沈阳医学院附属中心医院邸蕴华主任基于循证依据，盘点GLP-1RA在中国T2DM人群中的治疗获益情况，以期为临床用药提供更多有价值的参考依据。

邸蕴华主任

沈阳医学院附属中心医院内分泌与代谢性疾病教研室主任、内分泌一科主任

辽宁省医学会糖尿病学分会委员

辽宁省生命科学学会老年内分泌与代谢疾病专业委员会常务委员

中国医药教育协会临床内分泌用药评价分会委员

沈阳市骨质疏松与骨矿盐专业委员会副主任委员

我国T2DM管理现状不容乐观，亟需采取有效的治疗手段

T2DM是成年人普遍存在的健康问题，其发病率高达10%~12%，T2DM患者平均寿命比非糖尿病患者缩短4~6年³。我国糖尿病患者知晓率、治疗率和控制率虽有所改善，但仍处于低水平²。研究显示，中国T2DM患者血糖控制率仅为32.6%4。此外，T2DM患者常伴有多种心血管疾病的重要危险因素（如高血压、血脂紊乱等），但总体控制率较低2。在T2DM患者中，血糖、血压和血脂控制综合达标率仅为5.6%，心血管疾病已成为T2DM患者致死致残的主要原因^2，5。由此可见，我国T2DM管理现状非常严峻，亟需采取有效的防控措施延缓T2DM进展，提高患者血糖达标率。

《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》指出，胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。横断面研究显示，我国T2DM患者的胰岛β细胞功能以每年2%的速度下降，病程在10年以上的患者，胰岛β细胞功能下降更为明显，从胰岛β细胞功能代偿到完全失代偿往往需要较长的时间。因此，正确评估胰岛β细胞功能、早期干预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义⁶。

GLP-1RA直击本源，助力中国T2DM患者实现多重获益

GLP-1RA是T2DM治疗领域的一类新型降糖药，因降糖疗效显著、低血糖发生风险低等优势，现被广泛应用于T2DM的治疗。随着其改善心血管、减轻体质量等作用的证据等级不断完善，该类药物在T2DM治疗指南中的地位逐渐提高⁷。目前已有多项循证依据证实GLP-1RA应用于中国T2DM患者治疗具有多重优势：

➤GLP-1RA从本源出发，助力我国T2DM患者改善血糖控制：GLP-1RA具备独特的降糖机制，可通过改善胰岛β细胞功能等多种途径，发挥降低血糖的作用，具体表现为：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可促进胰腺β细胞增殖和生长、减少胰高血糖素分泌、增加外周组织葡萄糖摄取和处理，因此，GLP-1成为血糖稳态调节的重要靶点⁸。

➤GLP-1RA降糖减重双管齐下：研究显示，与其他降糖药物相比，GLP-1RA的降糖效果显著优于二肽基肽酶IV抑制剂（DPP-4i）⁹。另外一项荟萃分析表明，与安慰剂相比，GLP-1RA可使T2DM患者体重降低1.34kg [95%置信区间（CI）：-1.60，-1.09）¹⁰。目前，我国已上市的GLP-1RA共有8种，其中，司美格鲁肽仅需每周注射1次，是我国首个获批具有心血管适应证的GLP-1RA周制剂，且在上市2年后，即被纳入医保目录。SUSTAIN China研究是一项以中国人群为主的多国家、多中心、双盲、双模拟的大型3a期临床试验，评估了在二甲双胍的基础上联合司美格鲁肽与西格列汀治疗T2DM患者的疗效和安全性，研究的主要终点为第30周时糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，结果显示，治疗30周时，与西格列汀组相比，司美格鲁肽1.0 mg组HbA1c显著降低达1.8%，HbA1c <7%的达标率高达86.1%、减重4.0 kg（P<0.0001）（图1）¹¹，该研究提示司美格鲁肽可同时助力T2DM患者强效降糖且减轻体重。

图1. 从基线到治疗后第30周主要和次要终点的结果

➤部分GLP-1RA心血管获益显著：一项荟萃分析提示，与白种人相比，亚洲人应用GLP-1RA主要心血管不良事件（MACE）获益显著提高。此研究旨在对比GLP-1RA和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在不同心血管结局试验的获益结果，结果显示，在GLP-1RA类药物中，与白种人相比，亚洲人MACE平均风险显著降低（13% vs 32%，P=0.03）（图2）¹²，提示亚洲人使用GLP-1RA较白种人可实现更高的心血管获益。

图2. GLP-1RA在白种人和亚洲人中的MACE获益结局

综上所述，当前我国T2DM管理现状严峻，且患者常伴有多种心血管危险因素，亟需采取有效的防控措施以延缓T2DM进展和防止并发症的发生。GLP-1RA可促进β细胞增殖和再生，减少胰高血糖素分泌，从本源出发助力降低血糖，其中，司美格鲁肽在我国获批上市已有2年时间，且已被纳入医保目录，既往多项大型研究证实，司美格鲁肽在强效降糖的同时，还具备减轻体重、改善心血管结局等多重优势，相信随着今后GLP-1RA在临床中的广泛应用，将为我国更多T2DM患者带来降糖、心血管保护等多重获益。

参考文献：

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[9]谷伟军,母义明.胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的地位变迁[J].药品评价, 2020, 17(S01):4.

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[11]Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):404-414.

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