ASH大咖说丨胡永仙教授：探索不止，CAR-T细胞桥接异基因造血干细胞移植新型一体化方案有望改善急性白血病患者生存

2023年12月9日-12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈举行，会上公布了多项学术成果。浙江大学医学院附属第一医院黄河/胡永仙教授团队在细胞免疫治疗领域有3篇oral和8篇poster亮相ASH大会。值此之际，医脉通特邀胡永仙教授进行采访，谈谈她和团队在急性白血病治疗领域的研究进展。

医脉通：对于复发/难治性急性白血病患者，CAR-T疗法与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）桥接治疗具有恢复造血功能并巩固长期疗效的潜力，能否请您先谈一谈目前CAR-T疗法与allo-HSCT桥接治疗存在哪些问题亟待改进？

胡永仙教授    目前常规的CAR-T细胞桥接allo-HSCT方案是在患者CAR-T细胞治疗获得完全缓解后，再进行常规的移植，包括前期进行预处理化疗，再回输造血干细胞，再进行移植物抗宿主病（GVHD）预防，整个过程时间较长。其次，接受该方案治疗的患者多数为末期患者，本身体能状态较差，部分患者在移植过程中会合并严重的感染，甚至是造血不良等多种并发症，导致较高的移植相关死亡率。此外，清髓性预处理方案还可能根除残留的CAR-T细胞并损害CAR介导的抗肿瘤功能。因此，对于复发难治患者，需要新的策略来保护CAR-T细胞，增强抗肿瘤效力并最大限度地减少并发症。

医脉通：为改善上述问题，您和团队设计了一种新型治疗策略并进行研究，应用CD7 CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗急性白血病，并且您在今年ASH年会上对该研究做了口头报告，能否为我们介绍下该治疗策略，以及解读下这项研究结果？

胡永仙教授    我们根据复发难治急性白血病患者的特点，设计了一种一体化的方案，在CD7 CAR-T细胞治疗达到完全缓解伴血细胞计数不完全恢复（CRi）后，直接植入异基因造血干细胞，未进行预处理和GVHD预防，巧妙地把CD7 CAR-T细胞和allo-HSCT结合起来。这种方案的优点是患者不需要进行大剂量化疗和GVHD预防，减少了毒性，年纪较大、体能状态较差的患者也可以接受。

本研究共纳入10例复发难治患者，所有患者的既往治疗中位线数为7，体能状态较差。在治疗过程中，有2例患者由于严重感染去世，2例患者后续发生了CD7阴性复发，其余6例患者长期无病生存，整体安全性较好。该方案非常值得进一步推广。

医脉通：除了上述研究，您和团队还有多篇有关CAR-T细胞进展的研究入选本次ASH大会，能否请您结合这些研究进展谈一谈CAR-T细胞治疗血液肿瘤未来的发展方向？

胡永仙教授    总的来说，我认为CAR-T细胞是未来恶性肿瘤的一个重要治疗选择，特别是在血液肿瘤治疗中，包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，都表现出了非常好的治疗前景。目前CAR-T细胞治疗主要集中于难治复发的患者，我们团队在这次ASH会议上公布了一项比较创新的研究，把CAR-T细胞治疗提前到一线，结果显示出较好的长期的疗效和较轻的副作用，未来CAR-T细胞治疗线数前移非常值得我们期待。此外，既往已上市的CAR-T细胞产品的靶点均为针对B系来源肿瘤的靶点，如CD19或BCMA，现在我们有了针对T系肿瘤的CD7等新靶点的CAR-T，疗效可观，其后续可能会在T细胞白血病/淋巴瘤的治疗中取得突破。

胡永仙 教授

博士学位、博士生导师、主任医师

浙江大学医学院附属第一医院血液病科

中华医学会血液学分会青年委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国研究型医院学会细胞研究与治疗专委会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

从事CAR-T治疗的基础和临床转化研究

浙江大学青年临床拔尖人才A类计划资助

2021年浙江省551工程创新人才

目前主持国家自然科学基金面上项目3项，浙江省重点研发计划1项，浙江省尖兵领雁研发计划1项

近5年以第1（含共同）或通讯（含共同）在Nature、Nature Commun、Lancet Haematol、Cell Research、Adv Sci、Clin Cancer Res、Mol Therap等知名期刊发表IF>10分以上高质量论文18篇，作为学术秘书及编委编写《CAR-T细胞免疫治疗学》，作为专家组成员编写4项CAR-T细胞治疗专家共识。