王晓稼教授｜创新药“用得上，用得起”——拓培非格司亭为肿瘤患者提供升白更优选

2020年，乳腺癌每年新发病例数已经超过肺癌成为全球第一大癌¹。化疗作为乳腺癌治疗中的基础治疗手段，虽然可以取得良好的疗效，但如中性粒细胞（ANC）减少等不良反应常常发生²。化疗所致的中性粒细胞减少（CIN）有可能会引起中性粒细胞减少性发热（FN）和严重的感染，从而影响患者生活质量，导致剂量降低或化疗延迟，降低化疗效果2。拓培非格司亭是由我国自主研发的新一代聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），此前拓培非格司亭已于2023年6月在我国获批上市，并且仅隔半年就被纳入最新的国家医保目录，为我国乳腺癌患者提供了更加安全、便捷的升白新选择。值此之际，医脉通诚邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授接受采访，围绕目前我国乳腺癌CIN防治现状，探讨拓培非格司亭为乳腺癌临床治疗带来的新变化。

医脉通：乳腺癌是女性最常见的癌症，尽管内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段已经取得了进展，不过化疗仍是乳腺癌治疗的基石。CIN是乳腺癌患者在化疗中常见的不良反应。您在乳腺癌领域深耕多年，能否请您结合中国乳腺癌诊疗现状谈谈CIN对乳腺癌临床治疗的影响？

王晓稼教授：

乳腺癌目前是女性中的第一大癌，我国每年至少有40万例新发乳腺癌病例。虽然“健康中国2030”提出了2030年总体癌症5年生存率提升15%的目标，但与其它癌种相比，我国乳腺癌患者生存率较高，5年生存率约为83%，要提高15%还是比较有难度的³。不过随着我国乳腺癌诊疗理念和技术水平的进步，以及诊疗规范化的提高，提高至90%以上应该还是可以实现的。

尽管近年来内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方式取得了一定进展，不过化疗仍是乳腺癌治疗中的基础治疗手段。但化疗在获得良好疗效的同时，往往也会给患者带来不良反应²。其中骨髓抑制是最常见的化疗不良反应，CIN会引起发热，并导致感染风险增加，严重者甚至会导致化疗剂量降低、化疗推迟、治疗时间延长等。这严重影响患者的生活质量，同时也降低化疗效果，增加患者死亡风险²。

因此在乳腺癌患者化疗前，我们要根据患者的化疗方案、患者自身情况等来评估FN发生风险，并对化疗过程中患者的骨髓功能进行监测，以便能够及时地对FN进行一级预防或二级预防。对FN的有效防治，能够减少患者化疗过程中FN的发生，保障化疗的正常进行，这对肿瘤患者的治疗和管理具有重要意义。

医脉通：随着药物研发技术的进步，目前越来越多的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）广泛应用于临床用于防治CIN。请您结合目前国内CIN的诊疗现状和临床经验，谈谈G-CSF在CIN防治中的临床意义。

王晓稼教授：

其实在化疗方案强度比较高的时候，FN的发生率还是比较高的²。目前临床上主要应用G-CSF对FN进行防治²。G-CSF可以通过作用于粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）促进骨髓细胞增殖、分化和向外周血迁移⁴。既往研究表明，预防性使用G-CSF可降低CIN发生风险，有效避免CIN导致的感染等情况的发生^2,5。

目前主要应用于临床的G-CSF包括短效和长效。在临床实践中，因为短效G-CSF需要多次注射，很多患者可能需要将药带回基层医院去使用，而部分基层医院医生对CIN的治疗理念并没有转变为预防CIN，还是在患者发生CIN后再进行升白治疗。这使得预防性使用短效G-CSF在临床中难以执行。长效G-CSF因为具有较长的半衰期，整个化疗周期仅需要一次治疗，避免了多次注射，这显著提高了用药方便程度和患者依从性⁶。并且相关研究表明，与短效G-CSF相比，预防性使用长效G-CSF的患者4级ANC减少的持续时间缩短，患者的ANC恢复更快，可以保障患者下一个周期化疗的正常进行⁷。由此可见，临床上还是要提高患者预防性使用G-CSF的依从性，以保障化疗的顺利进行。

医脉通：拓培非格司亭是由我国自主研发的新一代长效升白药，为CIN的预防提供了新的选择。此次其Ⅲ期临床研究成功入选本次ESMO Asia会议，请您结合此次披露的研究数据，谈一谈新一代升白药拓培非格司亭的药物特点，以及其相较于国内其他可及的G-CSF，具备哪些优势？

王晓稼教授：

随着药物研发技术的进步，G-CSF已经从短效时代进入到长效时代。目前中国临床上也有很多长效G-CSF，不同的长效G-CSF具有不同的特性，在实际应用中还是有一定的差别的。比如说它们的给药时间可能有所不同，有的是在化疗24小时后使用，有的则是在化疗48小时后。不过总体来说，长效G-CSF能达到我们期望的CIN防治效果。

拓培非格司亭是新一代的长效G-CSF，其Ⅲ期临床研究共纳入了397例患者，其中乳腺癌265例⁸。研究结果显示，拓培非格司亭2mg和33ug/kg预防CIN的疗效与短效G-CSF是相当的，甚至优于部分6mg剂量的长效G-CSF。并且从安全性数据来看，拓培非格司亭与其它G-CSF的不良反应发生率相似。

更重要的是，拓培非格司亭采用了全新的、更稳定的、更大分子量的聚乙二醇（PEG）结构，也就是40kD的Y型PEG来修饰。这使得拓培非格司亭的药物半衰期更长，达到了56.9~77.4小时。较长的半衰期保证了拓培非格司亭良好的效价，仅需要其它长效G-CSF给药剂量的1/3（2mg），就能达到相似甚至更好的临床治疗效果。拓培非格司亭良好的疗效和更低的给药剂量，可能是未来提升治疗便捷性、提高患者依从性的预防CIN的更优选择。

医脉通：新一代升白药拓培非格司亭目前已获批上市，并且被纳入了2023年国家医保目录。请您谈谈，这将为中国乳腺癌患者CIN诊疗带来哪些实际获益？

王晓稼教授：

拓培非格司亭是我国自主研发的新一代长效升白药，其能够在上市后，仅隔半年就纳入医保，不仅证明了药物的有效性，还彰显了国家对原研创新药的大力支持。拓培非格司亭纳入最新医保目录后，将在2024年开始正式执行，也给很多预防性使用长效G-CSF的患者增加了更加经济、更加便捷的全新选择。

同时也希望随着拓培非格司亭逐步深入临床实践，未来能有更多的临床医生和患者了解并使用这一全新的长效升白药，进一步保障患者整个化疗周期的完整性，为患者实现更好的临床获益和更高的生活质量。