与国内青年血液专家共同探索，展望未来——“ASH 3Days加速度-惰性淋巴瘤”专场会议圆满举行

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，2023年第65届ASH年会于12月9日-12日在美国圣迭戈隆重召开，为中国学者可以零时差的接受到国际前沿进展，最新的数据，由北京医心公益服务中心主办的ASH 3D加速度-惰性淋巴瘤专场于2023年12月16日19：00在线上成功召开。

本场会议特邀国内青年血液专家与大家一起探索，展望未来。会议邀请中国医科大学附属第一医院颜晓菁教授担任会议主席，中国医学科学院血液病医院王婷玉教授及吉林大学第一医院国巍教授担任讲者为大家进行分享，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵曙教授、北京大学肿瘤医院张晨教授和北京大学人民医院窦雪琳教授共同进行深入讨论，为行业同道第一时间带来国际热点进展内容。

主席致辞

会议伊始，颜晓菁教授作为本次会议主席进行开场致辞，颜教授表示今天ASH年会盛况空前，滤泡性淋巴瘤（FL）等惰性B细胞淋巴瘤的进展尤多。在ASH落幕之际非常高兴和大家在线上相聚，在第一时间把惰性B细胞淋巴瘤的前沿进展内容传递给国内的同道，为大家提供一场学术的视觉和听觉盛宴。

颜晓菁教授致辞

ASH FL热点速递

王婷玉教授分一线和复发/难治（R/R）对FL的治疗进展做了详尽的阐述。在FL的一线治疗进展中有3项研究格外亮眼：一项2期研究纳入62例高危初治FL患者，接受Tazemetostat联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)治疗，但遗憾的是该研究主要完全缓解（CMR）率为53.2%，未达到主要研究终点。其余两项研究都是mosunetuzumab单药或联合治疗FL的研究：mosunetuzumab单药治疗高疾病负荷FL的总体缓解率（ORR）为96%，完全缓解（CR）率为76%，且不良事件可预测可管理，大多CRS为1级，没有观察到类免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的神经毒性；mosunetuzumab联合来那度胺治疗初治FL的1/2期研究的初步研究结果显示，CR率高达89%，且安全性可控。在复发难治患者中，mosunetuzumab同样表现出优异的疗效和安全性，3年总生存（OS）率达82%。

此外，CAR-T治疗R/R FL的结果也在本次ASH大会上公布。ELARA研究的3年随访数据显示，Tisagenlecleucel治疗36个月的无进展生存（PFS）率为53%，OS率为82%；TRANSCEND FL研究显示，Lisocabtagene Maraleucel治疗3L+FL患者12个月OS率达92.1%。最后，王婷玉教授表示，以上关于初步的最新研究进展或可为临床实践提供前沿的诊疗思路，但仍需在真实世界中进一步验证。

王婷玉教授作报告

各抒己见（一）

赵曙教授

尽管EZH2+R-CHOP疗效不及预期，但打开了R-CHOP+X的探索之路，未来可以考虑来那度胺、BCL2i等药物的联合使用。mosunetuzumab单药疗效较好，加上来那度胺之后又有进一步提升，未来可以chemo-free治疗，皮下注射也相对方便。在R/R患者中，达到CR至关重要，尽管双抗和CAR-T的疗效不错，但仍有患者不能达到CR，我们需要早期识别这部分患者，在治疗前考虑联合方案，以进一步提高疗效。

张晨教授

FL治疗疗效整体满意，但POD24和高危（IPI3~5分）患者强化治疗不理想，亟需新药加入来提高疗效。复发难治患者的选择有双抗、CAR-T、小分子靶向药物等，应该如何排兵布阵？

王婷玉教授

新药治疗的前移是为了挑战高危患者，EZH2抑制剂的等小分子药物的疗效还有待进一步评估，双抗和CAR-T的疗效都已得到验证，但双抗的便利性更好，可优先使用。

窦雪琳教授

临床上可以负担双抗和CAR-T的患者较少，对于广大的患者群体，在没有临床试验可以参加时，是否可以选择自体造血干细胞移植？

王婷玉教授

预后不佳的患者推荐做自体移植。也可以将可及的后线药物前移，如PI3K抑制剂等。

多位专家参与讨论

ASH iNHL热点速递

国巍教授表示今年ASH大会上惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）相关多数进展都来自慢性淋巴细胞白血病（CLL）。初诊CLL领域主要探索了微小残留病阴性（uMRD）驱动下的有限治疗疗程。FLAIR研究显示，伊布替尼联合维奈克拉（IV）较氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)的骨髓uMRD更高（61.9% vs 40.3%），停药率更高，安全性也更好；GLOW研究也同样显示，IV较苯丁酸氮芥联合CD20单抗的uMRD更高（78% vs 44%）；而CLL13则显示，奥妥珠单抗、伊布替尼联合维奈克拉（GIV）三药方案比奥妥珠单抗联合维奈克拉（GV）和利妥昔单抗联合维奈克拉（RV）的PFS结果都显著更优，但不良反应也有所增加。

R/R CLL的探索主要集中在药物联合和新型小分子药物上。BRUIN研究显示，Pirtobrutinib治疗既往BTKi暴露，多线治疗后患者仍能获得较高缓解率，且不受既往是否接受BCL2i影响；CLL2-BAAG研究显示，阿可替尼、奥妥珠单抗联合维奈克拉（AVO）方案使R/R患者获得了再次深度缓解可能。对于Richter转化的患者，有回顾性研究显示，中位OS仅3~10个月，预后仍差。PD-1单抗+BTKi是一种潜在可行的治疗措施。

华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）的内容较少。有真实世界研究显示，利妥昔单抗、苯达莫司汀（BR）、利妥昔单抗、环磷酰胺、地塞米松（DRC）等仍然是WM主要治疗方案，长期随访提示，BR的疗效优于DRC；BTKi+BCL2i的初步探索显示疗效良好，但需要关注心血管安全性。对于MZL患者，含CD20单抗的免疫化疗仍然是最主要的系统治疗方案，但BTKi在真实世界中的疗效也逐渐显现，ORR达72%。

国巍教授作报告

各抒己见（二）

赵曙教授

CLL的探索主要集中在uMRD驱动下的有限疗程治疗，但停药之后MRD转阴是否需要再次治疗、MRD的检测方式等仍然需要探索。此外，在治疗过程中的感染需要格外注意。对于Richter转化的患者，除了上述PD-1单抗等新药的探索外，局部放疗也有一定意义，可以尝试。

张晨教授

MZL的探索主要集中在BTKi，但小分子的靶点开发在B细胞淋巴瘤中遍地开花，未来的研究方向除了进一步发现靶点，也可以集中在如何增强现有靶点的疗效、改善新药背景下患者的免疫状态、减低毒性上。

窦雪琳教授

不同于AML、CML，MRD的地位在MM、CLL等疾病中是后起状态，那在临床实践中MRD的检测方式是什么？MRD在WM未来的地位如何？

国巍教授

临床实践中MRD最常用的检测方式是二代流式，检测阈值为10^-4；对于在临床试验中有10^-4以上的追求，需要二代测序来完成。在目前临床实践中，还没有患者可以在MRD检测下停药。对于WM领域中的MRD，还没有数据可以支持，不同于CLL，由于生物学特性等原因，WM中MRD的检测可能会更加困难。

多位专家参与讨论

总结

会议尾声，颜晓菁教授感谢各位专家全程的参与和详尽分享，表示讲课专家都为本次会议做了精心的准备，在仔细阅读文献的基础上都增加和融合了自己的观点。讨论嘉宾也就内容精华做出了精彩的点评，互动，进而迸发了更多火花，为临床实践带来了更多启示。