SABCS2023 | 李惠平教授：HR+/HER2-/AR+转移性乳腺癌迎来新希望

前言  2023年12月9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国得克萨斯州圣安东尼奥圆满闭幕。值此会议契机，医脉通特邀北京大学肿瘤医院李惠平教授介绍本届SABCS中激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）/雄激素受体阳性（AR+）（HR+/HER2-/AR+）转移性乳腺癌的相关进展，并分享本次大会的亮点和热点。

医脉通：本次SABCS大会的壁报聚焦专场公布了普克鲁胺联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-/AR+转移性乳腺癌女性的Ic期研究数据，作为该研究的重要参与者和共同作者，能否为我们解读一下相关结果？

李惠平教授：本届大会中我们团队入选了多项研究，其中一项入选壁报聚焦专场的研究（PS15-07）旨在评估普克鲁胺联合内分泌药物治疗HR+/HER2-/AR+转移性乳腺的疗效和安全性。普克鲁胺是一种选择性高亲和力非甾体AR拮抗剂。在Ia期和Ib期研究中发现，普克鲁胺在多线治疗失败后的转移性乳腺癌患者中获得了约25%的临床获益率和可接受的安全性。因此，我们进行了这项Ic期研究。

该研究分两部分进行。第一组患者分为队列A、B、C，分别接受来曲唑、依西美坦、氟维司群联合普克鲁胺200 mg每日1次的治疗。第二组患者为队列D，接受氟维司群联合普克鲁胺200 mg每日1次的治疗。研究的终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

结果显示，第1组队列C患者的ORR为20%，DCR为50%，中位PFS为6.4个月。在第2组的20例患者中，5例患者达到部分缓解（PR），ORR为25.0%，DCR为65.0%，中位随访14.8个月，中位PFS为7.4个月，15例治疗时间≥2个月的患者中位PFS为11.0个月。

在安全性方面，未发生剂量限制性毒性（DLT），18.9%（7/37）患者的治疗相关不良事件（TRAE）分级≥3级，1例（2.7%）发生了严重不良事件（SAEs）。其中≥3级的TEAE为天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、中性粒细胞计数减少。

由于我们的研究中入组的患者多为二线和三线治疗失败后的转移性乳腺癌患者，目前所取得的结果为该类患者带来了治疗新选择。另外，该研究开始时间较早，CDK4/6抑制剂进展的患者较少，或许今后我们将会尝试以CDK4/6抑制剂进展的患者为基础进行研究。此外，对于AR+的患者，我们也将会考虑应用AR拮抗剂干预。在我看来，ER和AR共同存在于肿瘤细胞表面，两者在功能上相互影响，因此，如果同时抑制这两种激素受体的表达，可能会带来更好的获益。

医脉通：本次SABCS大会公布的多项重磅研究令人瞩目，在您看来，哪些研究最值得关注？

李惠平教授：本次大会传递了一些重要的观点和理念。我比较关注的一项重要进展，MONARCH 3研究的最终总生存期（OS）、PFS数据在本次大会上公布，ITT人群的中位OS达到66.8个月，中位PFS为29.0个月，达到了一个非常好的获益结果。MONARCH 3研究的结果有力支持了在HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者中使用阿贝西利联合NSAI方案的治疗模式，为今后应用阿贝西利系列的药物奠定了较好的基础。其次，本次大会有一系列针对BRCA突变的PARP抑制剂相关研究报道，也引起我的关注。多项研究探索了BRCA突变患者的一线治疗可行方案，还有研究根据患者是否存在BRCA突变，对手术和随访的方式选择进行了探索。

另外，在手术治疗领域，本次大会对淋巴结清扫的话题进行了诸多讨论。其中一个热门的话题为“过多的”淋巴结清扫是否有必要。总体而言，手术的减少或者降级，可能会降低术后淋巴水肿的发生率。另外一个热门的讨论话题是，在全切和淋巴结清扫之后是否还需放疗。我个人认为，如今系统治疗的发展越来越全面，药物治疗达到了一个疗效更佳的高度，因此这类局部损害性强的治疗，还得慎重考虑。