日新月异，百尺竿头，聚焦 2023 ASH 淋巴瘤领域治疗新进展

第65届美国血液学会（ASH）年会已于2023年12月9~12日在美国圣迭戈召开，众多新型药物与经典药物联合相关研究亮相，为淋巴瘤患者带来了全新的治疗希望。本文特邀河南省肿瘤医院姚志华教授解读本届ASH中淋巴瘤领域的治疗新进展，帮助读者了解领域前沿进展与发展趋势。

专家简历

姚志华 教授

河南省肿瘤医院 淋巴综合内科

主任医师 硕士生导师  医学博士

美国MD Anderson癌症中心访问学者

2021年度河南省卫生科技创新领军人才

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会

BTK抑制剂（BTKi）

➤泽布替尼

【Poster 3113】泽布替尼联合BR或R2方案可作为不适合移植R/R DLBCL患者的潜在治疗选择¹

该回顾性研究共纳入49例复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，结果显示，中位随访22个月，泽布替尼联合利妥昔单抗和苯达莫司汀（ZBR）或来那度胺（ZR2）方案在R/R DLBCL患者中表现出良好的疗效和可控的安全性，最佳总缓解率（ORR）为57.1%，完全缓解（CR）率为12.2%，其中ZBR组和ZR2组的ORR分别为63.2%和53.3%（图1），中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，总生存期（OS）为21.0个月。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症（55.0%）、血小板减少症（44.9%）和肺炎（30.1%）。结果证明ZBR或ZR2方案是不适合移植R/R DLBCL患者的潜在治疗选择。

图1. ITT人群及各组患者缓解情况

➤阿可替尼

【Poster 3031】阿可替尼、维奈克拉联合新型CD20单抗治疗R/R MCL患者疗效良好，安全性可控²

一项I期试验评估了阿可替尼、维奈克拉联合新型CD20单抗在R/R套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的初步疗效和安全性，阿可替尼由100 mg每日2次剂量水平开始给药，如果在前4个周期内有超过1/6的患者出现剂量限制性毒性，则从100mg每日1次的较低剂量开始。结果显示，9例患者疗效可评估，治疗3个周期后ORR为78%，CR率为67%；中位OS和PFS均未达到。安全性方面，血液学毒性包括中性粒细胞减少症（67%；33%为3级）、血小板减少症（56%；22%为3/4级）和贫血（22%；均为3级）；最常见的毒性是头痛（77%；均为1/2级）、瘀伤（67%；均为1级）、腹泻（44%，均为1/2级）和上呼吸道感染（22%；11%为3级）；此外，未观察到剂量限制性毒性。

CAR-T细胞疗法

➤瑞基奥仑赛

【Poster 3024】瑞基奥仑赛可为R/R MCL患者带来高缓解率且耐受性良好³

该研究纳入既往接受过CD20单抗、蒽环类药物或苯达莫司汀和BTKi治疗的中国R/R MCL患者。截至2023年6月30日，66例R/R MCL患者纳入研究并接受白细胞分离术，56例患者成功回输瑞基奥仑赛。结果显示，瑞基奥仑赛回输后3个月，在42例疗效可评估的患者中，ORR为64.29%，CR率为54.76%。最佳ORR为78.57%，最佳CR率为66.67%。安全性方面，55.36%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），≥3级CRS仅为5.36%；10.71%的患者出现神经毒性，其中≥3级的为7.14%。瑞基奥仑赛在R/R MCL治疗中表现出较高的缓解率和良好的耐受性。

双特异性抗体

➤Epcoritamab

【Poster 3092】EPCORE NHL-2研究长期随访结果：Epcoritamab联合GemOx在不适合移植R/R DLBCL患者中获得了较高的CMR率，且未发现新的安全信号⁴

研究共纳入65例移植失败或不适合移植的R/R CD20阳性DLBCL成人患者。中位随访11.4个月，ORR为80%，57%达到完全代谢缓解（CMR），中位至CMR的时间为1.8个月，中位CMR持续时间为13.3个月。安全性方面，大多数CRS为低级别，仅2例患者报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；1级和3级），所有事件均缓解。

【Poster 1655】EPCORE NHL-1研究FL剂量扩展队列数据的首次披露：Epcoritamab单药治疗R/R FL患者可产生深度持久缓解⁵

研究共纳入128例R/R滤泡性淋巴瘤（FL）患者，54%为原发性难治性，42%为POD24，61%为FLIPI评分高危。中位随访17.4个月，ORR为82%，CR率为63%（图2），中位至缓解和CR的时间分别为1.4和1.5个月，且各高危亚组缓解率与总体人群一致。安全性可控，通过优化剂量递增方案可减轻CRS发生风险和严重程度。

图2. Epcoritamab抗肿瘤活性

➤Odronextamab

【Oral 436】ELM-2研究DLBCL队列最终分析：持续Odronextamab单药治疗R/R DLBCL具有持久活性，且对患者报告结局无不利影响⁶

至数据截止，141例患者安全性可评估，127例患者疗效可评估。中位随访26.2个月，ORR和CR率分别为52%和31%，且在高危亚组中一致。中位DOR为10.2个月，中位CR持续时间为17.9个月，24个月持续CR率为48%。整体安全性与早期报告一致，大多数CRS为低级别。患者报告疼痛症状和情绪功能在治疗过程中较基线有所改善，持续使用Odronextamab维持治疗对患者报告结局无不利影响。

➤NVG-111

【Oral 329】I期首次人体剂量递增试验：NVG-111在R/R CLL和MCL患者中具有临床活性⁷

2021年5月至2023年7月间，13例患者接受最多6个周期的ROR1xCD3双特异性抗体NVG-111治疗。大多数治疗相关不良事件为1或2级，主要发生在第1周期第1周，所有不良事件均可逆。此外，3例患者出现3级剂量限制性毒性。在12例疗效可评估患者中，ORR为58%，其中，3例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者获得外周血MRD阴性，1例MCL患者获得CMR。

总结

本届ASH年会公布了多项淋巴瘤领域治疗新进展，为改善淋巴瘤患者长期生存结局提供了有力支持。随着新药的不断涌现，将经典药物与新药联合使用可发挥良好协同作用，以更佳地应对临床上变化莫测的淋巴瘤，并探索更有效的治疗途径，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。随着淋巴瘤领域更多免疫/靶向疗法的持续探索和快速发展，淋巴瘤治疗有望迈上新的台阶。