【BV新时代】关注CD30+MF和pcALCL生活质量，多维度守护患者生存

在中国，淋巴瘤是发病增长速度最快的癌症之一。2020年中国新发淋巴瘤病例约9.97万，死亡病例5.72万¹。其中，皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组异质性的非霍奇金淋巴瘤，主要症状为疼痛、瘙痒、斑块和皮肤发红，不仅会损害患者的皮肤功能，还可能会使其心理和社交方面受到负面影响。因此，CTCL的治疗目标不仅仅在于改善患者的生存期，改善生活质量也成为重要的目标之一。

中国CTCL患者的生活质量堪忧，出路在哪里？

CTCL患者的治疗方案较其他皮肤病更复杂，CTCL的治疗费用也远高于其他皮肤病，为患者带来了沉重的经济负担²。今年一项同时收录于国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）年会³和美国临床肿瘤学会（ASCO）²的研究，评估了中国蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）患者的生活质量情况。

➤研究设计

该研究纳入了＞18周岁的MF/SS患者。由欧洲五维评分量表（EQ-5D-5L）、癌症综合治疗功能评估（FACT-G）和皮肤病患者生活质量评估工具（Skindex-29）三个工具评估患者的HRQoL。

表1 患者HRQoL评估工具

➤研究结果

本研究共招募了44名患者，该研究结果显示，在全部患者的HRQoL中，EQ-5D-5L评分为0.76（SD 0.18）vs 0.96（健康人群）；FACT-G的评分为60.6（SD 11.8），Skindex-29的评分为47.7（SD 29.4）。

表2 患者HRQoL结果

在经济负担方面，CTCL患者的年人均成本为10880美元（77712元），大大超过了2021年的年可支配收入（35128元，相当于4920美元）。

图1.年收入以及CTCL每年人均成本

由此可见，CTCL患者经济负担较重，治疗费用远高于其他皮肤病，年均治疗费用大大超过了年可支配收入，可能引起治疗被迫中断、受频繁的症状干扰、出现社会心理问题等。

早期干预是改善生活质量的重要途径

CTCL明显损害了中国患者的生活质量，并造成了巨大的经济负担。此外，随着病情的恶化，患者的生活质量出现了明显下降，这提示对于CTCL而言，早期的干预具有重要意义。早期CTCL患者的治疗以局部治疗为主，当疾病发展到伴有发热的IIB期且伴有肿块时，局部治疗失败后的系统治疗非常重要。

CTCL中多数患者存在CD30高表达，其中原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）的的CD30表达率为≥75%~100%，MF为40%～100%^3，4。CD30高表达为这类患者提供了全新的治疗思路。靶向CD30的抗体偶联药物维布妥昔单抗（BV）目前已在中国获批，此前在MF和pcALCL患者的治疗中也积累了充足的临床循证。

一项全球III期ALCANZA研究探索了BV与其他医生选择的治疗方案在CD30+的MF或pcALCL患者中的疗效情况⁵。研究结果显示，相较于医生选择的甲氨蝶呤或贝沙罗汀治疗，BV治疗的疗效明显更优。值得注意的是，该研究中BV组患者的Skindex-29评分显著降低[最大减少（SD）：-27.96（26.877）vs -8.62（17.013），P<0.0001] ，意味着BV可显著改善CD30+MF或pcALCL患者的症状、情绪和功能。

对于BV的临床用药策略优化，临床上也进行了广泛的探索。近期，2023年的美国血液学会（ASH）年会公布了一项多中心II期研究⁶，评估了降低剂量使用BV是否能够在不影响疗效的情况下，提高既往经系统治疗的MF患者的耐受性。研究结果显示，与足剂量使用BV（1.8mg/kg）相比，降低剂量（0.9mg/kg）带来的客观缓解率（ORR）较低（65% vs 42%）。MF通常无法治愈，长期维持缓解可帮助患者提升获益，因此足疗程用药至关重要。

选择兼具疗效和经济效益优势的疗法对于改善患者生活质量至关重要

从以上数据来看，BV单药应用的疗效明显优于传统治疗方案。同时，对于患者而言，兼具经济效益的治疗选择也有助于改善生活质量。一项研究从加拿大医保支付者的角度评估了BV与甲氨蝶呤和贝沙罗汀在ALCANZA研究人群中的成本效果⁷。部分患者有机会接受造血干细胞移植（HSCT）患者，其健康状态包括HSCT（无疾病）、HSCT复发（接受积极的序贯治疗、未接受积极的序贯治疗、接受终末期疾病管理或死亡）。

图2.模型结构图

研究结果显示，与甲氨蝶呤和贝沙罗汀治疗组相比，BV平均生命年（LYs）和质量调整生命年（QALYs）增量更大，主要是由于BV可带来PFS的显著改善（16.7个月 vs 3.5个月，P<0.001）。由于BV治疗患者达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的比例更高，因此有资格接受HSCT的患者更多，导致HSCT费用更高，但由于BV组带来更多PFS获益，在终末期状态下花费的时间更少，HSCT导致的成本增加被甲氨蝶呤和贝沙罗汀组医疗使用成本的增加所抵消。成本效果-可接受曲线显示，随着支付意愿的增加，BV的成本效果随之增加。这项成本-效果分析表明，与甲氨蝶呤和贝沙罗汀治疗组相比，BV在既往接受过系统治疗CD30阳性MF患者方面更具有经济价值。

蒋明教授点评

国内对MF和SS患者的研究揭示了CTCL患者HRQoL较低，尤其是晚期患者。同时，CTCL治疗为患者带来沉重经济负担，可能导致治疗中断、受频繁的症状干扰及心理问题。在这种情况下，相较于传统治疗，BV在CD30阳性MF和pcALCL患者中获得更佳疗效，足剂量足疗程用药可取得最大化获益，减轻了皮肤病患者的生活质量负担。成本-效果分析证明BV在CD30阳性MF患者中成本效果比高，是一种综合疗效和经济效益更佳的治疗选择，此外，BV目前已经正式进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，并与2023年成功续签，将进一步降低患者的用药负担，帮助患者提高生活质量。

蒋明 教授

四川大学华西医院头颈肿瘤科

博士，肿瘤学主任医师，硕士生导师

国家卫健委人才交流服务中心高级人才评价项目专家

中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会委员

四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

四川省抗癌协会淋巴瘤专青年委员会主委

四川省肿瘤学会肿瘤患者心理及健康管理专委会副主任委员

四川省优生托育协会生育力分会副主任委员

四川省女医师协会血液淋巴专委会常委

主攻方向为恶性淋巴瘤的个体化治疗

承担一项国家自然科学基金面上项目，一项国家自然科学基金青年基金、一项省科技厅重大项目，发表二十余篇SCI论文

注释

1. 注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）⁸。

2. CTCL是一组原发于皮肤的恶性T淋巴细胞肿瘤。MF是CTCL中最常见的类型，约占55%。MF初期通常表现为非暴露部位持续的斑片、 斑块，经过数年甚至数十年（平均约 5.5年）发展为结节、肿瘤，并可出现淋巴结、血液等多器官受累⁹。SS是CTCL病谱中的一个类型，严重患者患者可出现狮面, 掌跖角化过度伴肢端疼痛性皲裂¹⁰。pcALCL属于CTCL中原发皮肤的CD30阳性淋巴细胞增殖性疾病中的一种亚型，约占所有皮肤淋巴瘤的1%～3%。pcALCL 是低度恶性淋巴瘤，进展缓慢，预后较好¹¹。

审批编号：C-APROM/CN/ADCE/1210   2023 年12月

*仅供医疗卫生专业人士使用

维布妥昔单抗简明处方