年度进展 | 2023年度心身医学领域九大进展

2024-01-03 09:02:23来源：东南大学附属中大医院阅读：198次

袁勇贵

近年来，心身医学领域取得了诸多进展。本文就2023年心身相关障碍的发病机制、诊断、治疗和干预方面的重要进展作一综述。

▉ 一、身体-认知动作网络的存在可解释身-心的频繁互动

华盛顿大学医学院Gordon和Dosenbach等研究人员，对7名健康成年人在休息或执行任务（例如眨眼、屈膝或吞咽）时进行数小时的功能磁共振成像，为每个参与者建立了个性化大脑图谱，然后又使用了包含了大约5万人的3个大型公开的功能磁共振成像数据集验证他们的结果，结果表明大脑中控制运动的部分区域与思考和计划的网络相连，并控制呼吸、心血管等系统。这一部分区域称作身体-认知动作网络（SCAN），也说明了在大脑的结构中，身体和精神确实存在联系，有助于解释身心状态以及为何如此频繁互动。该研究结果发表在Nature。

▉ 二、MRI数据量化心-脑遗传相关性及因果关系

北卡罗来纳大学教堂山分校朱宏图团队发现，心脏与大脑间存在密切的联系，并且受到共同的遗传影响。研究人员使用来自40 000多名受试者的多器官MRI数据量化了心脑间的联系，描述了82个心脏MRI特征和458个大脑MRI特征，发现心脏的许多MRI特征与灰质形态、白质微结构、脑功能网络等大脑的结构或功能相关。通过孟德尔随机化分析发现心脏健康状况与大脑疾病之间具有遗传相关性以及因果关系，未来需进一步研究心脏和大脑之间相互影响的路径。以上研究结果发表在Science。

▉ 三、气道炎症可能通过神经炎症通路影响情绪和认知

威斯康辛大学麦迪逊分校Melissa A Rosenkranz团队发现，气道炎症会影响大脑对情绪信息的反应，通过辅助性T细胞17（TH17）相关的炎症反应将哮喘相关的气道炎症和情绪相关的神经功能联系起来。研究人员通过采集23名哮喘患者在变应原节段性支气管激发实验前后的肺部检查和脑功能磁共振数据，发现气道炎症的分子特征主要是嗜酸性粒细胞相关通路的变化，包括TH17相关的炎症反应，以及肺部和大脑中细胞增殖相关的基因NOTCH1和VEGFA变化，而这些变化与突显网络的反应性密切相关。这些研究结果表明气道炎症可能部分通过神经炎症通路影响神经元活动，从而导致负面的情绪和认知结果。因此，有针对性地控制哮喘气道炎症的特定方面是减少合并症以及大脑健康恶化的重要一步。以上研究结果发表在J Allergy Clin Immunol。

▉ 四、炎症反应可能是哮喘与抑郁/焦虑共病的基础

英国南安普顿大学医学院Hou团队对欧洲U-BIOPRED项目的4个队列的受试者炎症标志物及抑郁焦虑程度进行分析，其中包含198名重度哮喘的非吸烟患者（SAn）、65名重度哮喘的吸烟患者（SAs）、61名轻-中度哮喘的非吸烟患者（MMA）和20名健康的非吸烟者（HC）。结果显示，SAn和SAs组的焦虑和抑郁程度显著高于MMA和HC组，严重哮喘患者与较高水平的焦虑和抑郁有关，炎症反应可能是共病的基础。该研究结果发表在Brain Behav Immun。

▉ 五、胃肠道疾病和精神障碍之间的多效性位点广泛分布于整个基因组

山东大学袁中尚教授团队为胃肠道疾病和精神障碍共病提供了遗传多效性分析证据。该团队利用大规模的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，对4种胃肠道疾病（炎症性肠病、肠易激综合征、消化性溃疡和胃食管反流病）和6种精神障碍（精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁障碍、注意缺陷多动障碍、创伤后应激障碍和神经性厌食症），从全基因组水平、单核苷酸多态性（SNP）水平、基因水平和生物学机制水平开展大规模多效性分析，以阐明这两类疾病潜在的共同遗传基础。结果表明，胃肠道疾病和精神障碍之间的多效性位点广泛分布于整个基因组，该发现不仅支持肠-脑轴作为胃肠道疾病和精神障碍的共同遗传基础，同时也对这些疾病的同时干预和治疗提供了新思路。该研究结果发表在JAMA Psychiatry。

▉ 六、中缝背核（5-HTDRN）→迷走神经背动核（AChDMV）→胃轴驱动与应激相关的胃功能障碍

心理和生理压力源与人类胃部疾病有关。脑与胃之间的耦合机制是应激性胃功能障碍的根本原因。中国科技大学张智团队及安徽医科大学陶文娟团队发现胃直接接受AChDMV的乙酰胆碱能输入，该输入由5-HTDRN中的血清素能神经元支配。显微内镜钙显像和多电极电生理记录显示，慢性应激伴胃功能减退，5-HTDRN→AChDMV→胃回路受到抑制。在雄性和雌性小鼠中，人工激活该回路可逆转由慢性应激引起的胃功能障碍。该研究表明，5-HTDRN→AChDMV→胃轴驱动与应激相关的胃功能障碍，从而提供了一条新的脑-胃通路，该通路涉及应激对胃功能的负面影响，并可能加快后续脑和内脏器官之间联系的研究。该研究结果发表在Nature Metabolism。

▉ 七、抑郁症和2型糖尿病之间存在因果关系和共同病理生理学基础

流行病学证据表明2型糖尿病和抑郁症之间存在双向关系，但它们之间的因果关系和潜在机制仍不清楚。欧洲糖尿病基因组研究所Maina团队通过孟德尔随机化分析发现，抑郁症是2型糖尿病的一个危险因素，两者之间存在正向的因果关系，其中37%是通过BMI的中介作用实现的。多表型GWAS结合表达定量性状位点分析发现两种疾病共享的7个遗传位点，定位到与胰岛素分泌和炎症相关的基因区域。该研究不仅为2型糖尿病与抑郁症之间的交互关系提供了新见解，而且强调了在治疗和研究这两种疾病时考虑其交互性的重要性。该研究结果发表在Diabetes Care。

▉ 八、认知行为治疗改善纤维肌痛患者的疼痛

纤维肌痛（FM）的特点是广泛疼痛和负面情绪加重。与之相关的认知-情绪过程之一是与疼痛相关的灾难化，它放大了对疼痛的感知。身心治疗如认知行为疗法（CBT），可能通过减少疼痛相关的灾难化来促进FM的改善，然而其神经基础仍不确定。哈佛医学院麻省总医院Edwards团队探索了CBT对FM的影响。在98名参与者中，一部分接受8周的CBT治疗，另一部分接受纤维肌痛教育（EDU）作为对照。结果显示，CBT能更有效地减少疼痛的程度，降低疼痛干扰和症状影响。进一步研究发现，CBT还能调节默认模式网络中的腹部后扣带皮层（vPCC）与其他脑区的连接。总之，CBT通过减少疼痛相关的程度和改变脑网络连接为FM患者带来临床益处。该研究结果发表在Arthritis & Rheumatology。

▉ 九、抑郁症应被纳入躯体疾病预防和治疗的考虑因素

英国伦敦大学学院Frank团队在一项前瞻性的多队列研究中分析了抑郁症与需要住院治疗的躯体状况之间的关系。主要分析基于英国生物银行的数据（130 652人），重复分析基于两个芬兰队列的独立数据集（109 781人）。结果表明，5年随访期间，抑郁症与躯体疾病的关联广泛存在于多个器官系统中。抑郁症患者住院的最常见原因是内分泌疾病、肌肉骨骼疾病、循环系统和血液疾病，累积发病率分别为24.5%、9.1%、8.6%。抑郁症还与心脏病或糖尿病病情进展相关。此外，还有证据表明抑郁症与12种疾病存在双向关系。研究结果提示，在预防和治疗躯体疾病中应该更广泛地考虑抑郁症的影响。该研究结果发表在JAMA Psychiatry。