学术速递 | 陈赛娟院士团队最新研究荣登Nature子刊

       细胞因子释放综合征（CRS）是嵌合抗原受体重定向T细胞（CAR-T）治疗最常见的并发症。CAR-T毒性管理已得到极大改善，但CRS仍然是一个主要的安全问题。

       2023年1月8日，上海交通大学陈赛娟及糜坚青共同通讯在Nature Communications发表题为“Neutrophil activation and clonal CAR-T re-expansion underpinning cytokine release syndrome during ciltacabtagene autoleucel therapy in multiple myeloma”的研究论文，该研究纵向跟踪 26例接受CAR-T产物ciltacabtagene autoleucel治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的血清细胞因子水平和循环免疫细胞转录组，以了解CRS的免疫学动力学。该研究发现，尽管T淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞是显性 CRS的主要细胞因子来源，但中性粒细胞活化在严重症状发作之前更早达到峰值。

      在细胞内，以JAK/STAT通路为主的信号激活发生在细胞因子级联反应之前，并显示出规律的动力学变化。CRS严重程度可通过临时性细胞因子分泌特征进行准确描述和潜在预测。值得注意的是，在三名患者中发现了CAR-T再扩增，其中包括一例以体细胞TET2突变、克隆性扩增的细胞毒性CAR-T、细胞因子谱扩大和不可逆的肝毒性为特征的致命病例。总之，研究结果表明，在显现CRS之前出现具有明显免疫学变化的潜伏期，为CRS治疗干预提供了最佳窗口和潜在靶点，并且CAR-T再扩增需要密切的临床关注和实验室研究以降低致死风险。