年度进展 | 2023年度老年医学领域九大进展

王建业

   老年心血管疾病的诊疗新进展

2023年1月，Cell在2013年综述的基础上总结了近十年来衰老特征研究的新成果，进一步定义并详细阐述了衰老的12大特征。较2013年综述新增巨自噬障碍、慢性炎症和生态失调3个衰老特征，为未来探索衰老过程以及开发新的延缓衰老策略提供了切入点。

2023年5月，Nature Reviews Cardiology发表的综述文章创新性地提出了心血管衰老的8大特征。文章指出巨自噬障碍、蛋白质稳态丧失、基因组不稳定性和表观遗传改变4个特征随着年龄的增长逐渐加重，并在上游水平上引发心血管衰老，应被视为初始标志。在更下游的位置，线粒体功能障碍、失调的神经激素信号和细胞衰老是对损伤适应性反应的拮抗标志，在心血管衰老中具有更微妙的作用。最后，当初始标志和拮抗标志造成的累积损伤达到阈值时，慢性低度炎症作为心血管衰老的综合标志最终导致疾病发生。

   防治老年人营养不良的新进展

2023年1月，The Lancet发表了关于老年人营养不良的综述，讨论了目前关于老年人营养不良的识别和治疗的证据，分析了在营养不良老年人医护照料中的证据和实践之间的差距，并提供了将循证资料转化为改善营养照护的实践与公共卫生策略。

由中华医学会老年医学分会、中国医师协会老年医学科医师分会共同发布的《中国老年危重患者营养支持治疗指南（2023）》，围绕老年危重患者营养支持管理原则、治疗时机和途径、营养需求、血糖管理、出院后营养干预以及临床监测展开。首都医科大学宣武医院马丽娜等综合了国内外循证医学证据及各领域专家的诊治经验，提出“筛查-多重干预-联合管理”的老年人营养不良多学科决策模式中国专家共识。

   维生素D₃、Omega-3和简单的家庭锻炼计划的作用

一项针对欧洲老年人的随机对照试验研究（DO-HEALTH），对4个研究中心1486名老年人（年龄≥70岁）进行了3年随访。结果表明：与不服用维生素D₃组比较，维生素D₃组的全髋面积骨密度平均变化有显著差异；与不服用维生素D₃和不服用Omega-3组相比，服用维生素D₃+Omega-3的全髋面积骨密度平均变化有显著差异。亚组分析显示，在腰椎面积骨密度中，性别与维生素D₃组之间存在显著的相互作用。与不服用维生素D₃相比，维生素D₃在3年内显著增加了男性的腰椎面积骨密度，但在女性中无此差异。研究提示，一般健康活跃的老年人每日补充维生素D₃或联合Omega-3，能小幅改善全髋的面积骨密度。

   衰弱的预防与干预

HomeHealth trial是一项以家庭为基础的社区服务，旨在通过改变轻度衰弱老人的行为模式来保持日常生活独立性。一项单盲多中心研究纳入27个中心的388名轻度衰弱受试者，其平均年龄超过80岁。该研究的过程性评价抽样49名参与者进行分析，发现大多数参与者可围绕改善活动能力（或活动能力与社交等其他目标类型的组合）设定目标，并表示将维持研究干预改变的行为模式。但是随访12个月后两组日常生活能力无差别，在干预结束时，干预组心理压力和衰弱程度有下降趋势。卫生经济学结局的指标（包括生活质量、能力、卫生服务使用和护理需求等）尚不明确。该研究的2篇文章发表在The Lancet上。

   百岁老人寿命危险因素研究新进展

2023年4月，基于中国海南百岁老人队列研究结果显示，全人群中BMI、身体圆度指数（BRI）与全因死亡风险之间呈线性负相关。研究提示，对于中国老年人群来说，BMI和BRI的联合使用有助于确定百岁老人的最佳肥胖阈值，在控制全因死亡风险的同时避免增加罹患肥胖相关慢性疾病的风险，研究发表于Clinical Nutrition。2023年10月，基于该队列的另一项研究结果发现，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与死亡率呈线性相关，C反应蛋白（CRP）与死亡率呈非线性相关。CRP和NLR有望作为炎症生物标志物来监测老年人群对衰老的易感性和判断其长期预后，研究发表于JAMA Network Open。

   靶向Aβ的疾病修饰治疗（DMT）初现曙光

过去10余年，多种以各种方式靶向Aβ的DMT在Ⅲ期临床试验进行了尝试，但是大多未能证明疗效。阿尔茨海默病（AD）相关DMT药物因临床试验失败率太高，曾被称为研发“黑洞”。2023年，靶向Aβ的DMT研发工作取得了突破性进展，Clarity AD和TRAILBLAZER-ALZ2项临床试验均取得积极的结果，为患者和家属带来新的希望，研究结果分别发布于NEJM和JAMA。

   无创聚焦超声消融手术（FUSA）治疗帕金森病（PD）

2023年2月，NEJM发表了一项纳入94例PD患者的研究，其中69例接受非侵入式的FUSA对内侧苍白球进行靶向治疗。结果显示，试验组有69%的患者运动症状得到改善（假手术组32%），但试验组患者发生了构音障碍、步态障碍、味觉丧失、视觉障碍、面部肌无力等不良事件。尽管该项治疗也伴随着不良事件，其长期效果和安全性仍需进一步研究确认，但无创超声消融的手段在PD治疗中的应用为更广大的群体提供了一个非常有力的治疗手段，前景可期。

   第六次中国慢性病及危险因素监测结果

2023年由中国疾病预防控制中心和国家肾脏病临床医学研究中心在JAMA内科学子刊发表了第六次中国慢性病及危险因素监测结果显示：2018—2019年，我国有8200万例成人慢性肾脏病（CKD）患者，CKD患病率为8.2%；过去十年，CKD患病率下降约30%，而CKD知晓率仅为10%；肾功能受损、白蛋白尿的患病率分别为2.2%、6.7%；CKD1~2期、3期、4~5期患病率分别占比73.3%、25.0%、1.8%。在CKD患者中，高血压是最常见的合并症（60.5%），其次是血脂异常（50.5%）、糖尿病（31.3%）、高尿酸血症（21.5%）。该研究数据来源于全国31个省份，纳入近17.7万名成年人，平均年龄为43.8岁，≥60岁者占17.3%，老年人群CKD特点尚需要进一步关注。

   人工智能技术应用于老年医学研究

2023年7月，英国卡迪夫大学的Cynthia Sandor教授在Nature子刊上发表了一项可穿戴式传感器的研究，从英国生物数据库（UK Biobank）大型队列中收集了自2006年以来超50万例参与者的健康数据，其中可获得加速度数据、评估步态者超10万例。结果显示，可穿戴设备能够通过佩戴者步态加速度变化早期预测PD，并且其预测效果优于其他PD的早期症状。

衰弱增加跌倒风险，而跌倒又是衰弱的危险因素，但当前针对跌倒风险的主观评价有限。英国一项发表在The Lancet上的研究将人工智能和视频眼镜的科技结合，建立现实生活中识别跌倒风险的模型。结合人工智能评估与干预衰弱是今后的研究热点。