中国之声 | 推动食管癌无创诊断！李兆申院士、王洛伟教授团队发表重大研究成果

△食管癌cfDNA甲基化检测

食管癌的早期诊断和筛查主要依靠胃镜检查，然而内镜属于侵入性检查，过程并不舒适，且具有一定的并发症发生风险。此外，我国内镜诊疗资源配置仍然不充足，难以覆盖数以亿计的筛查目标人群。因此，研发一种简便、高效、准确的食管癌非内镜检测手段是当前亟需解决的瓶颈问题。

DNA甲基化为表观遗传修饰的一种形式，其异常修饰可发生于肿瘤的起始阶段，并可通过调控基因异常表达，促进肿瘤的发生发展。cfDNA是细胞的DNA分子进入血液循环而产生的核酸片段，可保留与其来源组织相同的表观修饰特点。因此，基于cfDNA甲基化可开发用于食管癌早期诊断的无创检测手段。

李兆申院士、王洛伟教授团队在前期研究中，通过全基因组重亚硫酸盐测序、定量甲基化PCR等手段，筛选并初步测试了OTOP2和KCNA3作为食管癌早期诊断的cfDNA甲基化标志物。在此基础上，团队牵头开展全国多中心研究，全面评价OTOP2联合KCNA3检测食管癌的诊断效能。

△基于OTOP2和KCNA3的食管癌cfDNA甲基化检测的诊断效能

该研究由李兆申院士、王洛伟教授牵头，联合全国5家三甲医院，共入组1116名受试者，其中包括334例不同分期和类型的食管癌患者和71例食管高级别上皮内瘤变患者。为准确评估KCNA3联合OTOP2甲基化检测的特异性，研究在纳入健康受试者的同时也充分纳入了消化道良性病变和其他器官、系统恶性肿瘤患者。

在该项临床研究中，KCNA3联合OTOP2甲基化无创检测手段对食管癌的敏感性和特异性分别为87.4%和93.3%，对Ⅰ-Ⅳ期食管癌的检出率分别为78.5%、87.3%、92.5%、96.9%。并且，该方法还可检出52.1%的高级别瘤变患者。此外，针对部分患者外科手术后随访发现，术前检测为阳性的患者在术后均可转为阴性。因此，KCNA3联合OTOP2甲基化检测方法具有优异的早期诊断效能，并具有应用于食管癌治疗监测的前景。

该项研究为食管癌的早期诊断和筛查提供了一项简便可行的无创检测手段，有望解决食管癌临床辅助诊断长期缺乏有效生物标志物的困境，具有巨大的临床应用前景。

△李兆申院士（右一）和王洛伟教授（左一）团队

海军军医大学第一附属医院消化内科是国家重点学科、国家临床重点专科、国家消化系统疾病临床医学研究中心、国家消化内科专业医疗质量控制中心依托单位和免疫与炎症全国重点实验室参建单位。

近年来，李兆申、王洛伟教授团队围绕食管癌早诊早治、精准诊治和发病机制持续深耕，研发多项开创性食管癌早诊早治新方法，相关研究发表于《Lancet Gastroenterol Hepatol》《J Hematol Oncol》等国际知名学术期刊。海军军医大学第一附属医院消化内科边岩博士、高野主治医师、林寒副教授、孙畅副教授为该项研究共同第一作者，王洛伟教授、李兆申院士、辛磊副教授为共同通讯作者。