诊疗指南 | 多米诺肝脏移植临床应用指南

多米诺肝脏移植临床应用指南

摘要

为了进一步规范多米诺肝脏移植技术操作，中华医学会器官移植学分会组织器官移植学专家从多米诺肝脏移植（domino liver transplantation, DLT）的定义、多米诺供肝适应证选择、多米诺肝移植受者选择原则、多米诺肝移植外科技术要点、医学伦理原则等方面，制定本临床应用指南。

关键词 多米诺肝脏移植

 

前言

随着肝脏移植基础理论研究的深入和外科技术的成熟，以及社会经济发展和精神文明的进步，肝脏移植得到广泛的临床应用，受益人群规模越来越大。虽然公民死亡后器官捐献数量逐渐增加，但肝脏供体短缺仍成为限制肝脏移植临床应用的核心矛盾。劈离式肝移植和活体肝脏移植是扩大供体池选择和增加器官利用率的有效技术手段，多米诺肝脏移植作为一种特殊的活体肝脏移植技术，可以有效的扩大供体池选择范围，增加供肝来源^[1,2]。虽然多米诺肝脏移植的临床应用不断增加，但仍然存在理论认知不足和技术操作不规范的现象，如多米诺供肝适应证选择不当导致的获得性代谢疾病的发生，或由于移植术式选择问题导致的效果不良，增加了多米诺肝移植受者的临床预后和医学伦理风险。因此在肝移植系统评估基础上，为进一步规范多米诺肝脏移植的临床管理，根据国内外相关研究进展和指南，本文从多米诺肝脏供者适应证选择、多米诺肝移植受者选择原则、外科技术要点、医学伦理及创新应用等方面进行陈述。

一 多米诺肝脏移植定义

经典多米诺肝脏移植定义：多米诺肝脏移植（Domino Liver Transplantation，DLT），是利用一名肝脏移植受者的病肝作为另一名患者的供肝移植物进行肝脏移植手术的治疗方式^[3]，见图1。多米诺肝移植供者接受经典供肝来源方式（尸体供肝或活体供肝）的肝脏移植，治疗目的是根治或纠正自体肝脏疾病所导致的代谢缺陷。作为多米诺供肝，除其存在特殊的代谢缺陷，肝脏其他的结构和功能是正常的，所以在特定的多米诺肝移植受者体内环境下，由于身体其他部位存在适当的代谢酶活性，多米诺供肝的代谢缺陷不会导致多米诺肝移植受者发生临床病理改变。理想的多米诺供肝是其主要疾病不应导致多米诺肝脏移植受者出现新发获得性疾病^[4]，或仅出现临床上无意义的代谢变化。

 

图1. 经典多米诺肝移植概念图示

 

二 多米诺供肝适应征的选择

自1995年实施第一例多米诺肝脏移植至今，通过近三十年的临床实践，多米诺肝移植获益人群不断增加，多米诺供肝适应证的选择范围也在不断扩大。多米诺供肝移植物的经典适应证包括：家族性淀粉样变性伴多发神经病变（familial amyloid polyneuropathy，FAP），枫糖尿症（maple syrup urine disease，MSUD），原发性家族性高胆固醇血症（primary familial hypercholesterolemia, HFHC）等，本文就此三种常见适应证具体陈述。获益于医学基础理论的进展和肝脏移植外科技术的进步，一些代谢性肝脏疾病也被作为多米诺供肝进行了临床实践，特定选择条件下多米诺供肝适应证包括：甲基丙二酸血症、丙酸血症、鸟氨酸转甲酰基酶缺乏症、克里格勒-纳贾尔综合征、高同型半胱氨酸血症、高草酸盐尿症等^[5-9]。临床治疗证实上述代谢性疾病作为多米诺供肝进行肝移植术的短期疗效非常好，但长期疗效数据仍有待于循证观察。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发神经病（TTR-FAP）是家族性淀粉样变性病中最常见的一种，该病由转甲状腺素蛋白编码基因突变引起，其起病年龄与具体突变种类相关，但临床症状一般于30岁以后出现。致病蛋白主要在肝脏中产生并以淀粉样物质形式沉积在心脏、肾脏、神经系统中从而致病致死^[10]，自1991年起肝移植被确立为该病的主要治疗手段^[11]。由于该病不会使肝脏的结构和功能发生显著改变，且起病年龄较晚，因此原理上TTR-FAP肝脏是多米诺肝移植的良好供肝，并于1995年首次得到证实^[12]。单中心长期队列随访证明，TTR-FAP多米诺肝移植在肝癌及非肝癌受者中的五年生存率分别为15%及80%，与常规原位肝移植无明显差异^[13]。但TTR-FAP多米诺肝移植可能使受者出现获得性神经病变或心脏病变：既往单中心队列研究报道移植术后10年内约16-43%受者出现新发淀粉样变，平均发病时间8.5年^[14,15],个例报道最短发病时间为2年^[16]，曾有一例因呼吸衰竭致死^[17]；多中心横断面研究表明87%受者存在心电图或超声心动图异常^[18]，并曾有个例报道移植术后16年出现淀粉样变相关心力衰竭^[19]。由于不同的TTR突变引发临床进展的速度不同，因此需根据供者的TTR-FAP病程决定受者的随访监测强度，并予以基因治疗等缓解上述病变^[20]。

Arie J Stangou等人于2010年发布系列个案，表明遗传性纤维蛋白原Aα链淀粉样变性肝脏可能作为多米诺供肝，但随访时间较短，不能排除长期严重获得性并发症^[21]。载脂蛋白A-I淀粉样变性肝脏中淀粉样物质在肝板及汇管区大量沉积，显著影响肝脏正常结构及功能，因此难以作为多米诺供肝候选^[22]。

推荐意见2.1：转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发神经病变患者肝脏可以作为多米诺肝移植术式的供肝，受者随访期间需监测心脏及神经系统症状。（推荐级别：强，证据等级：中）

推荐意见2.2：遗传性纤维蛋白原Aα链淀粉样变性可能能够作为多米诺供肝适应证。（推荐级别：强，证据等级：中）

推荐意见2.3：不推荐载脂蛋白A-I淀粉样变性作为多米诺供肝适应证。（推荐级别：强，证据等级：低）

枫糖尿症是一种支链酮酸脱氢酶复合物缺乏的常染色体隐性遗传代谢病，支链氨基酸及其代谢产物的异常积累是核心致病机制^[23]。该种酶复合物主要分布在骨骼肌（占60%）和肝脏（占9-13%），因而肝移植是枫糖尿症的有效治疗手段，并得到了长期的临床实践证实^[24]。另一方面，由于骨骼肌中存在功能正常的支链酮酸脱氢酶复合物，枫糖尿症多米诺肝移植受者理论上不会持续积累支链氨基酸，从而为长期生存创造可能。多项单中心队列长期随访结果表明，枫糖尿症多米诺肝移植受者生存及移植物生存中位时间＞6.5年，且术后随访全程未发生支链氨基酸积蓄及代谢危象^[25,26]。

推荐意见2.4：枫糖尿症患者肝脏可以作为多米诺肝移植术式的供肝，且无需特殊随访。（推荐级别：强，证据等级：中）

家族性高胆固醇血症是由低密度脂蛋白受体缺乏，肝脏无法摄取低密度脂蛋白导致胆固醇异常积累早发动脉粥样硬化的遗传代谢病，能够被肝移植临床治愈^[27]。家族性高胆固醇血症患者肝脏并无结构及肝细胞功能的显著异常，因此被用于多米诺肝移植的临床实践中，但目前仅有个案及病例系列报道，缺乏队列研究^[28-33]。由于肝脏以外的组织器官仍能合成25-50%的低密度脂蛋白受体，多数家族性高胆固醇血症多米诺肝移植受者不会出现饮食及药物难以控制的高胆固醇血症，但仍有移植后出现快速进展动脉粥样硬化的病例报道，提示我们需要对这类受者进行严格的心血管风险管理和随访^[32]。

推荐意见2.5：家族性高胆固醇血症患者肝脏可以作为多米诺供肝，但需要对心血管风险做严格管理及随访。（推荐级别：强；证据等级：中）

原发性高草酸尿症1型是由肝脏过氧化物酶体中丙氨酸乙醛酸氨基转移酶缺乏导致的遗传代谢病，患者体内积累的草酸富集于肾脏导致草酸肾病、肾结石，最终导致肾功能衰竭，肝移植或肝肾联合移植是治疗该病的根治性方法^[34]。既往个案表明，将原发性高草酸尿症1型用于经典多米诺肝移植会使受者发生快速进展的草酸肾病、肾结石及肾衰竭，因此并不适宜^[35-38]。然而，将原发性高草酸尿症1型患者病肝用于过渡性多米诺辅助式肝移植或桥接多米诺肝移植可能使部分患者获益^[39-40]。

推荐意见2.6：不推荐原发性高草酸尿症1型患者肝脏用于经典多米诺肝移植，但可能能够用于过渡性多米诺辅助式肝移植及桥接多米诺肝移植。（推荐级别：强，证据等级：中）

有个例报道遗传性高同型半胱氨酸血症^[5]、蛋氨酸血症^[9]、甲基丙二酸血症^[6]、急性间歇性卟啉病^[41]的病肝能够充当经典多米诺肝移植供肝，而Crigler-Najjar综合征1型^[8]、鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症8的病肝能够充当多米诺辅助式肝移植供肝。但上述个案报道均为孤案，且多数缺乏受者长期随访信息，需要进一步临床实践和研究。

鉴于多米诺辅助式肝移植临床治疗的成功经验，依据生物化学理论和外科技术的进步，中国学者最早提出了多米诺交叉辅助式肝移植的概念^[42]，并于2013年成功完成国际首例多米诺交叉辅助肝移植，并通过临床随访监测证明在同一受者体内两个不同的非硬化性肝脏代谢性疾病多米诺供肝可以互相代偿其代谢功能障碍^[43]。此后，多米诺交叉辅助式肝移植被进一步拓展为以下三种^[7]：（1）双多米诺供肝交叉辅助式肝移植：作为肝脏移植概念的创新，在同一受者体内，两个不同的非硬化性肝脏代谢性疾病多米诺供肝可以互相代偿其代谢功能障碍，见图2A；（2）多米诺交叉辅助式肝脏移植：如果一个患者为非硬化性代谢性肝脏疾病A，在经过严格肝脏解剖评估后，可以将非硬化性代谢性疾病肝脏A（部分肝脏或全部肝脏）辅助移植至另一位非硬化性代谢性肝病B患者体内（原位辅助或异位辅助），互相代偿其代谢功能障碍，同时终止由于代谢障碍所导致的自体肝脏的病理组织学进展，见图2B；（3）多米诺交叉互换式肝脏移植：如果存在两个不同的非硬化性肝脏代谢疾病的患者，在进行严格肝脏解剖评估后，可以互相交换部分肝脏进行移植，互相代偿其代谢功能缺陷，见图2C。

推荐意见2.7：多米诺交叉辅助式肝移植能够有效拓展多米诺肝移植供肝适应证，缓解多米诺肝移植的匹配难点。（推荐级别：强，证据等级：低）

 

图2：A 双多米诺供肝交叉辅助式肝脏移植； B 多米诺交叉辅助式肝脏移植； C 多米诺交叉互换式肝脏移植

 

作为创新治疗方式，多米诺供肝辅助式肝移植仍要关注以下问题：（1）多米诺供肝辅助式肝脏移植的疾病组合：肝脏代谢性疾病分类较多，其中一些疾病的基因变异位点已经确定，而一部分代谢性疾病的遗传特性并不完全确定，在选择时是否应该避免存在代谢缺陷连锁或存在共同代谢通路障碍的疾病进行交叉。（2）不同代谢缺陷肝脏的体积比例匹配：进行多米诺供肝辅助式肝脏移植的目的是补充原发肝脏那个疾病所缺乏的代谢酶水平，当两个肝脏均存在代谢缺陷时，在理论上应当调整两个肝脏的功能体积比例在一个合理范围，避免比例失调导致的继发代谢缺陷，需要动态监测肝脏的功能代谢特点，评估功能体积比例。

三 多米诺肝移植受者选择原则

由于多米诺肝移植使用的是具有某种代谢缺陷的肝脏，因此受者本身就面临着新发移植相关代谢紊乱的风险，不可避免的引起关于供体和受体的伦理风险，并且由于医学认知有限，目前的经验不能完全预测受者的预后。例如，最近的几项研究发现，FAP多米诺肝移植后获得性转甲状腺蛋白淀粉样变的患者数量正在增加，从移植到淀粉样变的时间间隔比预期的要短得多^[14,15]，因此多米诺肝移植受者必须是完全被告知相关风险，且目前没有更好的供肝选择时才能初步纳入等待名单中。由于缺乏关于受者选择的共识指南，多米诺肝移植并没有在所有移植中心开展，每个进行多米诺移植的中心都有一套独特的受者选择方案，并且随着相关病例资料的积累不断改进。例如在瑞典卡罗林斯卡大学医院，曾将患有肝脏恶性肿瘤，年龄超过40岁并患有肝炎性肝硬化，年龄超过60岁，或者因慢性移植物衰竭需要再次移植作为多米诺肝移植的指征^[4]，某些中心则必须要求多米诺肝移植受者曾接受过常规肝移植^[44]。尽管具体的条件不同，但是总体都是在权衡接受者发展为新发疾病的风险与继续在传统等待名单上的风险。

急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)是一种肝功能迅速恶化的复杂临床综合征，这种疾病的死亡率很高，等待名单上超过72小时的存活率非常低^[45]，在一些报道中高达80%。尽管目前已经出现了许多生命支持疗法，但死亡率仍然很高，急性肝衰竭死亡原因通常与凝血功能障碍和肝性脑病有关^[46]，因此多米诺肝移植能够满足基本的代谢需求，对于挽救患者生命及延长等待时间具有重要意义，目前已经有个案报道多米诺桥接肝移植受者获得良好收益的报道^[9,47]，Casas-Melley等报道了暴发性肝衰竭新生儿接受原发性高草酸盐尿症1型供肝以延长生存时间，待患儿4个月时接受其母亲肝脏左叶活体肝移植手术^[40]。进展期肿瘤由于存在远处转移的风险，等待期间可能导致疾病丧失根治的可能，多米诺桥接肝移植通过外科手段将肿瘤移除体外，降低远处转移的可能，有研究表明，41%的多米诺肝移植用于原发性肝恶性肿瘤受者^[44]，并且由于年龄是肿瘤的风险因素之一，肿瘤患者大多是老年患者，这也是成为多米诺移植受者的影响因素之一。

由于多米诺肝移植供肝质量的特殊性，除枫糖尿症外，大多数受者随着时间的推进都会逐渐出现代谢紊乱，FAP最早被应用于多米诺肝移植，之前的观点认为多米诺肝移植后FAP发生的估计时间间隔在10 - 15年之间，目前已经报道了大量关于FAP供肝后出现相关代谢障碍的病例，时间长短不一^[20,48-51]。最近的几项研究发现，FAP多米诺肝移植后获得性转甲状腺蛋白淀粉样变的患者数量正在增加，并且症状在较短的时间内出现^[52]，但是在发病前依然具有挽救生命，改善生活质量的作用，因此，预期寿命短于出现代谢疾病症状出现所需时间的老年患者能明确获益。大多数医学中心选择老年患者作为多米诺肝移植的受者，在多米诺肝移植登记处得到证实，相关文献统计多米诺受体的平均年龄为54.4±9.6岁(范围17-74岁)，中位年龄为55.6岁^[44]。

虽然某些代谢性疾病可以通过肝移植来缓解，由于他们没有任何终末期肝病的常见表现，因此并不能有较高PELD评分，尽管肝豆状核变性等疾病已经通过不同形式进行加分，但许多其他代谢疾病可能不会被优先考虑。在这种情况下，多米诺肝移植是一种独特的方式，严格选择供肝的情况下也可以获得非常好的疗效^[53]。由于供肝代谢缺陷的不同，移植后出现相关代谢紊乱综合征的风险并不完全一致，理想的多米诺移植物应该是来自多器官系统性代谢缺陷患者的肝脏，如MSUD，非MSUD受体在肝外组织中具有足够的酶活性，弥补了移植物传递的遗传缺陷，大大的减少了复发的风险。MSUD供肝被应用于各种需要移植的疾病，例如OTCD, Alagille综合征，胆道闭锁等等^[54-56]，远期预后良好，两项大型病例系列研究显示，30例不同原发疾病的受者存活，移植物功能良好，所有受者支链氨基酸浓度正常，无获得性代谢紊乱发生^[25,57]。另一个在理论上也能因肝外部位产生酶避免导致的代谢危机的疾病是丙酸血症^[58]，目前仅有个案报道，需要长期观察。

推荐意见3.1：推荐对临床病情不允许长期等待，随着时间推移可能导致预后极差的急性肝功能衰竭或进展期肿瘤性疾病患者进行多米诺肝移植。（推荐级别：强，证据等级：中）

推荐意见3.2：推荐对由于各种原发病导致预期寿命短于因多米诺肝移植而出现获得性疾病症状所需时间的老年患者进行多米诺移植姑息治疗。（推荐级别：强，证据等级：中）

推荐意见3.3：推荐对儿童患者发生获得性代谢疾病的风险进行谨慎评估，尽量应用远期预后良好的供肝。（推荐级别：强，证据等级：强）

四 医学伦理原则

多米诺肝脏移植医学伦理原则：（1）多米诺肝脏供者和多米诺肝移植受者知情同意，包括多米诺肝脏供者麻醉时间和手术时间延长等及多米诺肝移植受者可能患上多米诺供肝相关的获得性疾病；（2）实施过程中优先保证多米诺肝脏供者的安全性原则，不能因为获取多米诺供肝使得供者面临任何额外的风险。

对于多米诺肝移植供者：

（1）患者及其父母、成年子女完全理解作为多米诺肝脏供者有权利拒绝捐献并且不会因拒绝捐献对自身有任何影响，以及切除的肝脏最终可能因为形态体积、时间或其他临床心理社会因素而无法进行移植^[59]。

（2）手术相关：包括麻醉时间和手术时间延长、术前筛查及可能的药物治疗等。

（3）肝移植相关：包括原发疾病如恶性肿瘤复发、长期免疫抑制状态可能带来的感染风险及移植后淋巴细胞增生性疾病等的风险。

对于多米诺肝移植受者：

（1）患者及其父母、成年子女完全理解作为多米诺肝脏受者有权利拒绝捐献并且不会因拒绝捐献对自身等待其他来源肝脏有任何影响。

（2）发生多米诺供肝相关的获得性疾病的可能。

（3）肝移植相关：包括原发疾病如恶性肿瘤复发、长期免疫抑制状态可能带来的感染风险及移植后淋巴细胞增生性疾病等的风险。

推荐意见4.1：多米诺肝脏供者和多米诺肝移植受者都必须有充分知情同意。（推荐强度：强，证据等级：高）。

推荐意见4.2：优先保证多米诺肝脏供者的安全性原则。（推荐强度：强，证据等级：高）。

推荐说明4.2：和活体肝移植类似，在获取多米诺供肝时，应将保证多米诺肝脏供者的安全放在首位，避免由于获取多米诺供肝而使供者面临任何额外风险。

五 多米诺肝移植外科技术要点

多米诺肝脏移植手术包括多米诺肝脏供者手术和多米诺肝移植受者手术两个主要部分，其中多米诺供肝的后台修整及血管重建成型是重要的技术环节。

1. 多米诺肝脏供者手术：

多米诺肝脏供者手术的关键决策依据是该供者接受手术的方式，如果进行带有下腔静脉的经典术式全肝移植，则可以获得带有下腔静脉的多米诺供肝，并且获得相对延长的肝动脉、门静脉及胆管系统；如果进行背驮式肝移植，则多米诺供肝静脉流出道需要进行便于吻合的后台重建。在多米诺肝脏供者手术中，必须考虑多米诺肝脏移植受者手术血管重建，外科医生需要在多米诺肝脏供者移植物与多米诺供肝的血管长度精准平衡。多米诺肝脏供者手术技术要点：（1）充分解剖显露肝上下腔静脉，并通过仔细解剖肝实质延长肝静脉的游离长度，最大限度地延长血管长度，以便在多米诺供肝后台流出道重建和多米诺肝脏移植受体植入时的血管吻合；对于体积偏小的移植物，保留足够的供体下腔静脉是必要的，因此需要对肝静脉下方的肝短静脉进行充分的分离和结扎^[60]。（2）当多米诺肝脏供者接受尸体供肝移植，移植肝动脉血管长度充分，则多米诺供肝肝动脉可分别在胃十二指肠动脉水平上获得^[53]。对于接受活体肝脏移植的多米诺肝脏供者，移植物肝动脉较短，需要保留较长的受者肝动脉以保证动脉重建；（3）门静脉分割点选择与肝动脉分割的依据相同，多米诺供肝切取时应充分考虑多米诺供者门静脉吻合的可操作性，不能因为供肝获取增加多米诺供肝供者门静脉并发症的风险；（4）胆管的分割选择与多米诺肝脏供者的胆管重建方案相关，如果选择胆管端端吻合重建，则须充优先分保留受体胆管长度；如果选择胆肠吻合，则多米诺供肝可以获得相对延长的胆管长度。

推荐意见5.1：各脉管分割点的选择应当根据多米诺供者及受者的病情、一般状况、血管条件等进行充分合理设计，但应当优先保证供者安全，不建议为完成多米诺手术而过度分离供者侧脉管，增加供者使用异体血管材料及合成材料的风险。

2. 多米诺肝脏移植受者手术：

（1）流出道重建技术要点：多米诺肝移植技术关键难点在于静脉流出道的重建，大多采用背驼式肝移植^[61-67]。肝脏切除时既要保证多米诺供者血管袢保留足够长以便于吻合，也要考虑多米诺供肝流出道重建的可行性，需备尸体供肝血管部片或人工血管材料以进行后台流出道重建^[68]，选取动脉移植物应用于流出道重建较其他类型移植物在多米诺肝移植患者中更可行和安全^[69]。流出道重建方式选择参见图3。流出道重建方式根据具体情况选择，但核心要点在于；1）保证充分的肝静脉回流，保证有效肝体积；2）保证足够大的流出道开口和吻合技术，避免移植物发生流出道梗阻。

 

图3 流出道重建方式选择

 

推荐意见5.2：如果移植物流出道残端长度不足，推荐优先选取自体血管进行移植物血管重建；如无合适自体血管，建议选取尸体血管进行移植物流出道重建；任何情况下均不建议将受者上腔静脉过度剥离至膈上部分。（推荐强度：强，证据等级：高）。

门静脉重建技术要点：1）多米诺供肝为非硬化性代谢性肝病为主，人群以儿童为主，而接受多米诺供肝肝移植主要为暴发性肝功能衰竭或进展期肝脏恶性肿瘤患者，人群以成人为主，可能存在供肝第一肝门与第二肝门之间的距离短于受者，导致门静脉吻合的技术困难，术前应备有用于间置的血管移植物^[68]；2）对于门静脉重建血管移植物的选择，应当血管移植物的选择顺序：自体血管>供体来源血管>尸体保存血管>人工血管^[70,71]。

肝动脉重建技术要点：1）术前精确评估供肝动脉解剖形态及变异；2）如果移植物存在多支动脉，术前需设计受体侧动脉吻合数目及吻合位置选择；3）对于代谢性肝脏疾病受者，动脉发育不良比例较高，需获取自体或异体动脉血管移植物备术中间置重建^[25,70-72]。

推荐意见5.3：对于门静脉和肝动脉重建，供者侧可获得血管较流出道重建简便。推荐术前备有用于间置的血管移植物，选择顺序：自体血管>供体来源血管>尸体保存血管>人工血管。（推荐强度：强，证据等级：高）。

六 结语

如果能够解决多米诺供肝适应证选择的理论问题，包括如何避免或有效控制多米诺供肝相关的获得性代谢疾病，如何有效的扩大多米诺供肝的适应症选择等问题，并克服外科技术困难，利用创新理论技术，可以实现多米诺肝移植得到更大范围的推广应用，在一定程度上缓解供肝短缺的压力。同时，多米诺交叉辅助式肝移植的创新应用也为代谢性肝脏疾病患者保留未来生物工程技术治疗的可能性。本指南是从现有研究证据和临床经验总结而来，存在一定局限性，今后将继续推进多中心和多学科联合研究，对本指南进行补充、完善和更新，为多米诺肝脏移植临床实践提供更多的循证医学证据。

 

主审专家：

徐骁（浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院）

何晓顺（中山大学附属第一医院）

陈知水(华中科技大学附属同济医院)

高伟（天津市第一中心医院）

蔡金贞（青岛大学附属医院）

编写组组长：

朱志军（首都医科大学附属北京友谊医院），

编写组成员：

陈栋(华中科技大学附属同济医院)，

贺强（首都医科大学附属北京朝阳医院），

黄永发（首都医科大学附属北京友谊医院）

高杰（北京大学人民医院），

郎韧（首都医科大学附属北京朝阳医院），

刘颖（首都医科大学附属北京友谊医院），

吕国悦(吉林大学附属第一医院)，

邱伟(吉林大学附属第一医院)，

曲伟（首都医科大学附属北京友谊医院）

孙丽莹（首都医科大学附属北京友谊医院），

檀玉乐（首都医科大学附属北京友谊医院），

王君（首都医科大学附属北京友谊医院），

卫强（浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院），

魏林（首都医科大学附属北京友谊医院）

杨家印（四川大学华西医院），

杨扬（中山大学附属第三医院），

曾志贵（首都医科大学附属北京友谊医院），

张海明（首都医科大学附属北京友谊医院）

张明满（重庆医科大学附属儿童医院），

朱继业（北京大学人民医院），

李衍昊（首都医科大学附属北京友谊医院），

黄浩（首都医科大学附属北京友谊医院），

蔡如洲（首都医科大学附属北京友谊医院），

执笔作者：

曲伟（首都医科大学附属北京友谊医院）

黄永发（首都医科大学附属北京友谊医院）

通讯作者：

朱志军（首都医科大学附属北京友谊医院）

邮箱：zhu-zhijun@outlook.com

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

 

GRADE统证据质量等级和推荐强度

 

 

参考文献

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