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学术速递 | 浙大一院血液科金洁教授团队在BLOOD期刊发文阐释HHT可显著抑制T-ALL中Notch/MYC信号通路并发挥治疗作用

2024-07-15 13:09:58来源:浙江大学医学院附属第一医院血液科阅读:140次

一分钟要点

1. 研究结果表明高三尖杉酯碱(HHT)在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中具有显著治疗作用
2. 研究首次揭示了HHT可显著抑制Notch/Myc通路从而抑制白血病细胞增殖并诱导白血病细胞凋亡

期刊介绍

《BLOOD》杂志创刊于1946年,是美国血液协会的会刊,也是血液学领域顶级期刊和老牌经典期刊,最新影响因子为21.0。(中科院1区TOP)

主要研究内容

1

研究发现HHT在体外实验中可显著抑制T-ALL细胞系及T-ALL原代细胞的增殖并诱导白血病细胞凋亡,同时研究发现HHT杀伤白血病细胞的IC50值与该类细胞NOTCH1表达水平呈负相关
 

 

2

构建JurkatLuc+CDX小鼠模型和不同分化阶段T-ALL原代细胞来源的PDX模型,研究表明HHT治疗可显著降低T-ALL小鼠的肿瘤负荷并延长T-ALL小鼠生存时间
 

3

机制上,通过RNA-Sequence分析及Western-blot 验证分析表明HHT治疗T-ALL可显著抑制T-ALL细胞中的Notch-1通路及MYC通路
 

 

4

进一步采用Notch-1诱导的T-ALL白血病小鼠模型验证HHT在T-ALL中的治疗作用,结果显示HHT治疗显著延长Notch-1 T-ALL小鼠的生存,同时治疗组小鼠骨髓细胞中NOTCH1表达水平显著降低
 

 

结 论

一直以来,HHT主要应用于AML及CML,而在T-ALL中鲜有研究及应用。本研究结果显示HHT在T-ALL中具有治疗作用,并首次阐述HHT可显著下调NOTCH/MYC信号通路。既往研究显示约70%的T-ALL患者存在异常的Notch1信号激活,本研究结果有望改变目前T-ALL的治疗策略,为T-ALL患者提供新的治疗选择。

浙江大学医学院附属第一医院的金洁教授为本文的主要通讯作者。美国City of Hope国家医学中心的Bin Zhang教授、Guido Marcucci教授为该文章的共同通讯作者。索珊珊博士、赵丹丹博士为本文共同第一作者。

作者简介

第一作者

索珊珊

博士/副主任医师

浙江大学临床医学博士后

美国City of Hope访问学者

目前主持1项国家自然基金,1项浙江省自然基金

发表会议或期刊论文多篇,先后在第63届、第64届、第65届美国血液学年会口头汇报2次,壁报展示2次

赵丹丹

2003年毕业于军事医学科学院获病理与病理生理专业硕士,2010年毕业于军医进修学院血液病科获医学博士 。

2015年加入美国希望之城血液病中心,从事恶性血液病与microRNA的关系与治疗靶点研究。

研究内容包括microRNA与急性、慢性血液病微环境的关系,表达失调在疾病的发生发展中的机制以及治疗靶点的可行性研究。

 

主要通讯作者简介

金洁 教授

医学博士,教授,博士生导师
享受国务院特殊政府津贴
全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任
浙江大学血液肿瘤(诊治)重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人
浙江省血液病临床医学研究中心主任
浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员
中国医师协会血液学会常务委员
中国医师协会整合血液学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟副主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健促会血液学会常务委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会会长

Bin Zhang教授

美国City of Hope 国家医疗中心贝克曼研究所血液恶性肿瘤转化医学中心副教授
Gehr family白血病研究中心 副教授 
Bin Zhang 教授致力于包括AML,CML,ALL等在内的白血病研究,先后发表57 篇高影响因子期刊论文,包括Nature Medicine, Cancer cell, Blood, Nature Communications, JCI等
目前作为PI主持3项NIH R01基金

Guido Marcucci教授

美国City of Hope国家医学中心 教授

血液及干细胞移植中心 副主席,白血病分部 主任

贝克曼研究所血液恶性肿瘤转化医学中心 主席

Gehr family白血病研究中心 主任

Marcucci教授在白血病基础、转化和临床研究方面具有丰富经验,作为CALGB协作组成员主持多项I/II/III期临床实验,并长期致力于白血病新型药物开发、发生机制探究以及新型治疗靶点的探索,以第一或通讯作者在N Engl J Med、JCO、Nature Medicine、Cancer Cell、BLOOD、J Clin Invest、PNAS、Leukemia等国际著名学术期刊上发表高质量学术论文百余篇

 

浙一血液

 

浙江大学医学院附属第一医院血液科创建于五十年代初,是国内专科规模最大、床位数最多、亚专科发展均衡、技术力量雄厚,集教学、医疗、科研为一体的综合性血液病专科之一。血液科是国家临床重点专科、浙江省血液病临床医学研究中心、浙江省重点学科。

 

近二十余年学科持续高速发展,目前浙大一院血液病学科拥有14个血液病区,包括庆春院区、余杭院区、城站院区、之江院区床位共600余张。

 

设有白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、出凝血疾病、MPN、骨髓移植、CART等8大临床亚中心。

 

血液系统恶性肿瘤特别是白血病的诊治方面在全国位居前列。学科专注于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、MDS等血液恶性肿瘤的诊治和转化研究,拥有基础和转化研究的省级和国家重点实验室,建有多层次医疗合作网络,已完成五十余项新药和新疗法临床研究。具备开展高水平、多中心临床与转化研究的雄厚基础。

 

研究成果在lancet Oncol、Cell、JCO、Blood、Leukemia、Hematologica、EBio Medicine等国际知名学术期刊发表。

 

同时与美国City of Hope National Center,University of Cincinnati、德国Kiel University等开展多层次国际合作。成为MDS foundation认证的优秀的MDS中心(MDS Center of Excellence),并成立中美血液肿瘤合作实验室。

 

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