2024-08-20 15:24:58来源:北京医院阅读:13次
锚定国际标准
建树“中国方案”
——北京医院副院长张烜教授先进事迹
作为医务工作者,他秉持仁心和悲悯之心,待患如亲,想尽一切办法为病患解除病痛。作为科研学者,他锚定国际水准,开展高质量“中国研究”,聚焦临床转化研究,获得一系列世界领先的原创性成果。作为带队导师,他指导团队不断优化,刻苦攻坚疑难危重症患者的诊治思路与策略。作为北京医院风湿免疫国家临床重点专科学科带头人,从事临床及教学工作30年来,张烜低调谦虚,一心为民、无私忘我,牵头研究确立了中西药联合治疗自身免疫病的“中国方案”,创建出靶向免疫治疗自身免疫病新技术,引领我国自身免疫病诊治达到国际先进水平。他通过精湛医术率团队成功救治逾10万例疑难危重自身免疫病患者,以一名医生的赤子情怀和积极作为凸显新时期首都健康卫士的大爱与风采。
“中国方案”尽显“中国智慧”
作为北京医院风湿免疫国家临床重点专科学科带头人,我国风湿病学领域唯一的长江学者特聘教授和国家杰出青年基金获得者、国家突出贡献中青年专家、国家“十三五”“十四五”重点研发计划首席科学家,张烜经过数十年如一日的拼搏与积淀,在自身免疫病专业领域练就出了过硬本领。
在患者眼中,张烜不仅医术高超,而且态度好,责任心强,全心全意为患者着想。他常说,“作为一名医者,首先要有仁心和悲悯之心,要学会换位思考,对待每个病患都像自己家人一样,想尽一切办法为病患解除病痛。存有这份仁心,就会激励自己不断磨砺提升医术,寻找对病人最合适的诊治方案”。张烜教授从医30年,不断精研医术成功救治逾十万来自全国各地慕名求医的疑难危重自身免疫病患者,无数次将危重患者从死亡边线抢救回来,挽救了无数家庭的幸福。“看着经自己的手全力救治的疑难危重患者抬着进来走着出去,那种快乐和成就感是最纯粹和最简单的,是任何其它都换不来的。”对于危重症患者,张烜平时再忙也时刻牵挂着他们,不断指导并调整治疗方案,让更多自身免疫病患者从中受益。
以往,西医治疗类风湿关节炎药物价格昂贵,中医常用中药雷公藤虽然物美价廉,但因缺乏高循证等级临床研究证据而不被国际认可。张烜教授通过研究首次发现雷公藤多苷独特的通过调控肠道菌群改变异常免疫炎症应答新作用机制(Nat Med 2015)。为减轻患者负担,扭转西医药物价格昂贵疗效却不理想的问题,张烜教授发扬医者仁心,克服经费等种种困难,历时12年,研究者发起和完成系列多中心前瞻性随机对照研究,创建中西医治疗风湿病研究新模式,首次以高等级循证医学证据提出中西医联合“中国方案”疗效优于国际经典方案,显著降低了患者经济负担。“太便宜的中药,没有任何报酬和好处,也不是布置的任务,没有人愿意做,不仅没有报酬没有经费支持,还要用工资收入填补。12年坚持如一日,这是我干的一件呆事,是一件平凡但是有利国家有利病人的事,就是觉得在国家级医院如果我不去组织做,谁去做。要感谢参与这项工作的可敬的同事们,可能是被我的呆感召吧,没有大家的齐心协力,这件工作是做不下来的。全面实施每年中国类风湿关节炎患者可节省数百亿元直接医药花费”,张烜教授如是说。CNN、ABC、彭博社等四十余家国际媒体,他们以“中药打败关节炎西药”为主题进行了广泛报道,评述“这一研究结果或将从根本上改变全球几千万类风湿关节炎患者治疗策略”。为满足国际标准要求,他牵头欧美亚太顶级专家经过系统评价、证据整合分级和反复讨论甚至激烈的辩论,共同制定首部中西医治疗类风湿国际指南,开启了价格低廉且安全有效的“中国方案”以规范化、标准化向全球推广的进程,实现中医药国际指南零的突破。
原创性研究提高诊断正确率
为改变自身免疫病高致残率、致死率的治疗现状,张烜与团队共同努力,长期刻苦钻研,在发病机制和诊治研究取得一系列原创性成果。成功建立多项全新有效诊断标志物/治疗技术,显著提升自身免疫病早期和正确诊断率,挽救了大量危重患者生命。
张烜从不满足于停留在前期临床研究取得的多项成果上, 始终不断努力,从临床最关注的、亟待解决的问题出发,主持发起多项全国多中心临床研究,力求通过最严格的循证医学证据,寻找破解自身免疫病治疗难题的方法。他带领团队创建自身免疫病高敏感性和特异性诊断技术,多维度全链条建立自身免疫病创新诊断体系,明显提升自身免疫病早期正确诊断率,降低自身免疫病误诊漏诊率。
精准调控靶向治疗
在医生与业界同行眼中,张烜是一位名副其实的导师。他在精心做好每位患者的诊治的同时,还要指导团队的医生,不断优化疑难危重症患者的诊治思路与策略。
张烜认为,开展高水平的临床研究,最重要的是临床研究思路。“临床研究思路需要在实践中一点点地积累,绝不能一蹴而就,要务实奉献,舍利忘我,才能追求学术进步。”他发现,低剂量注射IL-2可有效抑制病理性免疫应答从而达到治疗自身免疫病的效果。然而,不适剂量的IL-2会同时非靶向地激活效应细胞,导致严重副反应。另一方面,IL-2半衰期短,故需频繁给药以维持自身免疫病治疗所需要的低剂量有效浓度。
针对此亟待解决的关键科学问题,张烜带领团队与药学家合作,在IL-2上的特定位点引入了含有特殊基团的非天然氨基酸作为修饰“把手”,进而对IL-2进行了精确的聚乙二醇修饰,使其具有持久且靶向性激活调节性T细胞,减轻炎症反应的效果。此IL-2修饰产物兼具长效、调节性T细胞偏向的作用,突破了目前IL-2临床应用的瓶颈问题,使其能高效靶向结合并选择性修正免疫细胞缺陷,为自身免疫病精准治疗提供了新手段。
张烜在国际上首创基于自身抗原肽的可控通用型嵌合抗原受体T细胞的技术,并用于自身免疫病的精准治疗。首次引入的“开关”分子控制免疫反应进程,实现了精确调控,显著降低炎症风暴反应。实现CAR-T对自身免疫病的靶向定制化治疗,并可有效控制不良反应,被评为2020年度中国十大医学进展。
张烜教授率领团队在自身免疫病发病机制和诊断治疗的多项原创性研究成果在国际上居于领先地位,在Nat Med、NatImmunol、Nat BE、Sci TM和Ann Rheum Dis等顶级期刊发表逾百篇论文,成果先后被19部国内外诊治指南及共识等政策文件引用。突出的学术成就被国际临床免疫联盟旗舰期刊ClinImmunol和SCLS、Aging Med等6种SCI期刊和欧美经典自身免疫病教科书聘为主编副主编和血液免疫主编,先后30多次应邀为国际一流期刊撰写专论和前沿进展综述,介绍中国在自身免疫病机制研究和诊断治疗中的成果和经验。张烜教授常说:“做研究不能有功利心,要能坐得住冷板凳,不能以发文章为主要目的,尤其是不能做哪些低水平浪费国家资源的研究,而是想我们今天做的研究能不能帮助到明天我们看的病人。并要不断努力,引领提高业界在发病机制和诊治方面的研究水平。”
与此同时,张烜通过牵头实施“国家标准化风湿病诊疗中心工程”项目、举办全国高水平培训和会议会诊等,积极帮助基层医院提升疾病诊疗及规范化管理能力,普及自身免疫病诊治新理念新方法,将医疗经验与学术成果诚恳无保留地分享给业界同行。为解决“自身免疫病患者辗转就医难、看专家难”贡献出自己的力量。