学术速递｜齐鲁医院陈玉国教授团队发表醛代谢紊乱系列研究的新原创性成果，揭示ALDH2调控动脉粥样硬化进展的新机制

日前，山东大学齐鲁医院陈玉国/徐峰/薛丽教授团队在Redox Biology上发表了题为“ALDH2 deficiency augments atherosclerosis through the USP14-cGAS-dependent polarization of proinflammatory macrophages”的研究论文。该论文为陈玉国教授团队醛代谢紊乱系列研究的新原创性成果，揭示了ALDH2活性缺陷致毒性醛4-HNE大量积聚，引发巨噬细胞极化和炎症反应促进AS病变发生和发展，为ALDH2 rs671突变增加心血管疾病风险提供了新解释和新依据；并且鉴定出去泛素化酶USP14对cGAS的泛素化调控为其中关键机制，为AS防治提供了新思路及靶点，在ALDH2 rs671突变人群中尤为重要。

研究者发现，cGAS-STING通路在人类和小鼠AS病变巨噬细胞中被激活。值得注意的是，相较于移植ApoE-/-骨髓的ApoE-/-小鼠，移植了ALDH2-/-ApoE-/-骨髓的ApoE-/-小鼠主动脉中cGAS-STING信号通路被进一步激活，加剧了斑块进展。此外，特异性抑制cGAS-STING通路可降低促炎型巨噬细胞比例，增加抗炎型巨噬细胞比例。这些结果表明，cGAS-STING通路是参与ALDH2调控巨噬细胞表型转化的重要分子机制。

研究者通过骨髓移植将特异性敲低了USP14表达的骨髓巨噬细胞回输至ApoE-/-小鼠体内，随后构建AS模型，结果证实敲低USP14，特别是在巨噬细胞中，显著增加了巨噬细胞抗炎表型，减少了巨噬细胞促炎表型，抑制了巨噬细胞的炎症反应，减轻AS进展。