学术速递 | 于金明院士团队：“放疗联合标准治疗”提升广泛期小细胞肺癌疗效

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中小细胞肺癌具有恶性程度高、生长迅速、有明显广泛转移倾向等特点，约2/3的SCLC患者在初诊时即诊断为广泛期。目前，免疫治疗联合化疗已成为治疗ES-SCLC的一线标准治疗，但总生存期依然有限，未能满足临床需求。

近年来，越来越多的研究显示出放疗联合免疫治疗的潜力。例如，与单独放疗或免疫检查点抑制剂（ICIs）相比，将放疗与免疫治疗联合使用在多种实体瘤类型中，显示出较为显著的肿瘤消退。在ES-SCLC治疗中，在免疫治疗联合化疗中加入序贯TRT，很可能带来更多的生存获益。

为确定TRT在免疫联合化疗中的益处，研究团队开展了本项II期临床试验，以评估阿得贝利单抗联合化疗和序贯TRT作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性，并探索预测性生物标志物，以识别这种联合方案的获益患者。

在2020年10月至2023年4月期间，研究人员在山东省肿瘤医院招募了67例既往未接受过治疗的ES-SCLC患者。他们接受4~6个周期的阿得贝利单抗联合EP/EC方案治疗。对治疗有反应的患者进行巩固性TRT（≥30 Gy/10f或≥50 Gy/25f，累及野照射），随后采用阿得贝利单抗维持治疗。主要研究终点为中位总生存期（OS），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。此外，研究还对患者肿瘤组织和外周血中的基因组和循环肿瘤DNA（ctDNA）进行了探索性分析。

共45例患者接受了序贯TRT。结果显示，总人群OS和PFS分别达到21.4个月（95% CI：17.2个月-NR）和10.1个月（95%CI：6.9个月-15.5个月）。

其中，接受TRT（TRT）和未接受TRT（No-TRT）治疗的患者中位OS分别为22.9个月（95%CI：20.1-NR）和13.4个月。中位PFS也具有明显差别，分别为11.3个月（95%CI：8.3个月-NR）和4.1个月（95%CI：3.5个月-NR）。

患者经确认的客观缓解率为71.6%（48/67，95% CI：59.3-82.0%），疾病控制率为89.6%（60/67，95% CI：79.7-95.7%）。

研究期间，未发生治疗相关死亡。最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）为血液学毒性。任何级别和3级及以上肺炎的发生率分别为25%（17/67）和6%（4/67）。未观察到意外不良事件。在组织和外周血中，均无TP53/RB1共突变的患者表现出更长的PFS和OS。

图1.（A）总人群的OS，（B）TRT和No-TRT患者的OS，（C）总人群的PFS，（D）TRT和No-TRT患者的PFS。

此外，研究团队还通过基因检测和血液生物标志物分析发现，ctDNA清除或TP53/RB1双突变缺失的患者更有可能受益于放疗后的一线免疫治疗。这一发现对于未来精准识别最佳获益患者具有重要意义。

研究团队表示，免疫联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌的标准疗法，而序贯胸部放疗的加入进一步推动了治疗突破，为患者提供了新选择。未来，随着更多大规模Ⅲ期临床研究的开展，该联合治疗的疗效将得到进一步验证和推广，为更多ES-SCLC患者带来实质性的生存获益。